Agonis reseptor dopamin

Agonis reseptor dopamin dapat dibagi menjadi agonis reseptor dopamin non-selektif, agonis reseptor mirip D₁, dan agonis reseptor mirip D₂.

Agonis reseptor dopamin non-selektif meliputi dopamin, deoksiepinefrin (epinina), dinoksilina, dan dopeksamina. Obat-obatan ini sebagian besar selektif secara perifer, seringkali juga merupakan agonis reseptor adrenergik, dan digunakan untuk mengobati kondisi kardiovaskular tertentu.

Agonis reseptor mirip D₂ meliputi ergolina bromokriptin, kabergolin, dihidroergokriptin, ergoloid, lisurida, metergolin, pergolida, kuinagolida, dan tergurida; analog morfin apomorfin; dan agen yang berbeda secara struktural yakni piribedil, pramipeksol, ropinirol, rotigotin, dan talipeksol. Beberapa agen ini juga memiliki afinitas lemah terhadap reseptor mirip D₁. Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson, sindrom kaki resah, hiperprolaktinemia, prolaktinoma, akromegali, disfungsi ereksi, dan untuk menekan produksi ASI. Obat-obatan ini juga sedang dipelajari dalam pengobatan depresi dan terkadang digunakan dalam pengobatan gangguan penurunan motivasi seperti apatis, abulia, dan mutisme akinetik.

Agonis reseptor mirip D₁ meliputi 6-Br-APB; A-68930; A-77636; A-86929; adrogolida; dihidreksidin; dinapsolin; doksantrina; fenoldopam; razpipadon; SKF-81,297; SKF-82,958; SKF-89,145; tavapadon; dan trepipam. Obat-obatan ini telah diteliti dan sedang dikembangkan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan apatis terkait demensia. Agonis reseptor mirip D₁ yang selektif secara perifer seperti fenoldopam digunakan untuk mengobati krisis hipertensi.

Modulator alosterik positif reseptor dopamin

Modulator alosterik positif reseptor dopamin D₁ seperti mevidalen dan glovadalen sedang dikembangkan untuk pengobatan penyakit badan Lewy dan penyakit Parkinson.

Antagonis reseptor dopamin

Antagonis reseptor dopamin meliputi antipsikotik tipikal seperti klorpromazin, flufenazin, haloperidol, loksapin, molindona, perfenazin, pimozida, tioridazin, tiotiksen, dan trifluoperazin; antipsikotik atipikal seperti amisulprida, klozapin, olanzapin, kuetiapin, risperidon, sulpirida, dan ziprasidon; serta antiemetik seperti domperidon, metoklopramid, dan proklorperazin dan lain-lain, yang digunakan dalam pengobatan skizofrenia dan gangguan bipolar sebagain antipsikotik, serta mual dan muntah

Antagonis reseptor dopamin dapat dibagi menjadi antagonis reseptor D₁ dan antagonis reseptor D₂. Ekopipam adalah contoh antagonis reseptor D₁.

Pada dosis rendah, antagonis reseptor dopamin D₂ dan D₃ dapat secara selektif memblokir autoreseptor dopamin D₂ dan D₃ presinaptik dan dengan demikian meningkatkan kadar dopamin dan meningkatkan neurotransmisi dopaminergik.^[2][3][4] Contoh antagonis reseptor dopamin D₂ dan D₃ yang telah digunakan dengan cara ini termasuk amisulprida,^[3][5][6] sulpirida,^{[7][8][9][10]} dan ENX-104.^[11][12][13]

Modulator alosterik negatif reseptor dopamin

Modulator alosterik negatif reseptor dopamin seperti SB269652 telah diidentifikasi dan sedang diteliti.^{[14][15][16][17]}

Penghambat penyerapan kembali dopamin

Penghambat penyerapan kembali dopamin (DRI) atau penghambat transporter dopamin (DAT) antara lain seperti metilfenidat, aminaptin, nomifensin, kokain, bupropion, modafinil, armodafinil, fenilpirasetam, mesokarb, dan vanokserin. Obat-obatan ini digunakan dalam pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) sebagai psikostimulan, narkolepsi sebagai agen peningkat kewaspadaan, obesitas dan gangguan makan berlebihan sebagai penekan nafsu makan, depresi sebagai antidepresan, dan kelelahan sebagai agen pro-motivasi. Obat-obatan ini juga digunakan sebagai obat terlarang di jalanan dan untuk tujuan rekreasi karena potensi efek euforia dan psikostimulannya.

Agen pelepas dopamin

Agen pelepas dopamin (DRA) diantara banyak lainnya seperti fenetilamina, amfetamin, lisdeksamfetamin, metamfetamin, metilenadioksimetamfetamina (MDMA), fenmetrazin, pemolina, 4-metilaminoreks (4-MAR), fentermin, dan benzilpiperazina, yang seperti DRI digunakan dalam pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) dan narkolepsi sebagai psikostimulan, obesitas sebagai anorektik, depresi dan kecemasan sebagai antidepresan dan anksiolitik, adiksi obat sebagai agen anti-kecanduan, dan disfungsi seksual sebagai afrodisiak. Banyak dari senyawa ini juga merupakan obat terlarang atau obat rekreasi.

Peningkat aktivitas dopaminergik

Peningkat aktivitas dopaminergik seperti obat resep selegilin dan bahan kimia penelitian BPAP dan PPAP meningkatkan pelepasan dopamin yang dimediasi potensial aksi. Hal ini berbeda dengan agen pelepas dopamin seperti amfetamin, yang menginduksi pelepasan dopamin yang tidak terkontrol terlepas dari stimulasi listrik.^[18] Efek dari peningkat aktivitas dopaminergik mungkin dimediasi oleh agonisme TAAR1 intraseluler yang dikopel dengan penyerapan ke dalam neuron monoaminergik oleh transporter monoamina.^[19][20] Peningkat aktivitas dopaminergik menarik perhatian dalam potensi pengobatan sejumlah gangguan medis seperti depresi dan penyakit Parkinson. Hingga saat ini, hanya feniletilamina, triptamina, dan tiramina yang telah diidentifikasi sebagai peningkat aktivitas endogen.^[18]

Agen penyusut dopamin

Templat:Utama:Agen penyusut Monoamina Penghambat transporter monoamina vesikular 2 (VMAT₂) seperti reserpin, tetrabenazin, valbenazin, dan deutetrabenazin bertindak sebagai agen penyusut dopamin dan digunakan sebagai simpatolitik atau antihipertensi, untuk mengobati diskinesia tardif, dan di masa lalu sebagai antipsikotik. Obat-obatan ini telah dikaitkan dengan efek samping termasuk depresi, apatis, kelelahan, sindrom amotivasi, dan kecenderungan bunuh diri.

Penghambat oksidase monoamina

Penghambat oksidase monoamina (MAOI) termasuk agen non-selektif seperti fenelzin, tranilsipromin, isokarboksazid, dan pargilin, agen selektif MAO_A seperti moklobemida dan klorgilin, dan agen selektif MAO_B seperti selegilin dan rasagilin, serta alkaloid harmala seperti harmina, harmalina, tetrahidroharmina, harmalol, harman, dan norharman, yang ditemukan dalam berbagai tingkat antara lain di Nicotiana tabacum (tembakau), Banisteriopsis caapi, Peganum harmala, Passiflora incarnata, dan Tribulus terrestris (rujak polo), digunakan dalam pengobatan depresi dan kecemasan masing-masing sebagai antidepresan dan anksiolitik, dalam pengobatan penyakit Parkinson dan demensia, dan untuk tujuan rekreasi dalam meningkatkan efek obat-obatan tertentu seperti fenetilamina (PEA) dan psikedelik seperti dimetiltriptamina (DMT) melalui penghambatan metabolismenya.

Penghambat katekol-O-metiltransferase

Penghambat katekol-O-metiltransferase (COMT) seperti entakapon, opikapon, dan tolkapon, digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson. Entakapon dan opikapon bersifat selektif perifer, tetapi tolkapon secara signifikan menembus sawar darah otak. Tolkapon sedang dipelajari untuk potensi pengobatan gangguan jiwa tertentu seperti gangguan obsesif kompulsif dan skizofrenia.^[21][22][23]

Penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik

Penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik (AAAD) atau DOPA, termasuk benserazida, karbidopa, dan metildopa, digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson sebagai tambahan L-DOPA untuk memblokir konversi dopamin perifer, sehingga menghambat efek samping yang tidak diinginkan, dan sebagai agen simpatolitik atau antihipertensi.

Penghambat dopamin β-hidroksilase

Penghambat dopamin β-hidroksilase seperti disulfiram, dapat digunakan dalam pengobatan kecanduan kokain dan obat dopaminergik serupa sebagai obat pencegah. Kelebihan dopamin yang dihasilkan dari penghambatan enzim dopamin β-hidroksilase meningkatkan gejala tidak menyenangkan seperti kecemasan, tekanan darah tinggi, dan kegelisahan. Disulfiram bukanlah agen anti-kecanduan, karena tidak mengurangi keinginan terhadap obat-obatan. Sebaliknya, hukuman positif dari efek tidak menyenangkan tersebut mencegah konsumsi obat.^[24] Penghambat dopamin β-hidroksilase lainnya termasuk nepikastat yang aktif secara sentral dan etamikastat serta zamikastat yang selektif secara perifer.

Penghambat enzim lainnya

Penghambat hidroksilase fenilalanina (seperti 3,4-dihidroksistirena), yang saat ini hanya merupakan bahan kimia penelitian tanpa indikasi terapeutik yang sesuai, kemungkinan karena obat-obatan tersebut dapat menyebabkan hiperfenilalaninemia atau fenilketonuria yang berpotensi sangat berbahaya.

Penghambat hidroksilase tirosin (seperti metirosin), yang digunakan dalam pengobatan feokromositoma sebagai agen simpatolitik atau antihipertensi.

Turunan adamantana

Amantadin memiliki efek dopaminergik melalui mekanisme kerja yang tidak pasti.^[25][26] Secara struktural, adamantana terkait dengan adamantana lain seperti bromantana dan rimantadin, yang juga memiliki aksi dopaminergik.^[27] Bromantana dapat meningkatkan tirosin hidroksilase tirosin, (TH) dan dengan demikian meningkatkan produksi dopamin, dan ini mungkin terlibat dalam efek dopaminergiknya.^[28][29] Amantadin dapat meningkatkan TH dengan cara yang sama, tetapi seperti halnya bromantana, tidak jelas apakah ini terlibat atau bertanggung jawab atas aksi dopaminergiknya.^[25] Amantadin digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson, diskinesia akibat levodopa, dan kelelahan pada sklerosis multipel. Obat ini juga telah digunakan dalam pengobatan gangguan kesadaran, gangguan penurunan motivasi, dan cedera otak. Obat ini juga sedang dipelajari dalam pengobatan depresi dan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD).

Difenilpiperidina

4,4-Difenilpiperidina termasuk budipina dan prodipina efektif dalam pengobatan penyakit Parkinson. Mekanisme kerjanya tidak diketahui tetapi mereka bertindak sebagai agen dopaminergik tidak langsung. Mereka memiliki efek yang berbeda dari agen antiparkinson dan obat dopaminergik lainnya.^[30][31][32]

Agen lain-lain

Aspirin meningkatkan hidroksilase tirosin dan meningkatkan produksi dopamin.^[33]

Senyawa lain seperti hiperforin dan adhiperforin (keduanya ditemukan dalam Hypericum perforatum), L-teanina (ditemukan dalam tanaman teh), dan S-adenosil-L-metionina (SAMe).