Tiramina

Rumus kerangka tiramina
Model bola-dan-pasak dari bentuk netral (non-ion zwitter) tiramin yang ditemukan dalam struktur kristal[1]
Data klinis
Pengucapan	/ˈtaɪrəmiːn/ TY-rə-meen
Nama lain	Tiramin, 4-hidroksifenetilamina, para-tiramina, p-tiramina, 4-tiramina, midrial, uteramin
Kode ATC	none
Data farmakokinetika
Metabolisme	CYP2D6, monooksigenase 3 yang mengandung flavin, oksidase monoamina A, oksidase monoamina B, feniletanolamina N-metiltransferase, dopamin β-hidroksilase, dll
Metabolit	4-Hidroksifenilasetaldehida, dopamin, N-metiltiramina, oktopamina
Pengenal
Nama IUPAC 4-(2-aminoethyl)phenol
Nomor CAS	51-67-2 Y
PubChem CID	5610
IUPHAR/BPS	2150
ChemSpider	5408 Y
UNII	X8ZC7V0OX3
KEGG	C00483 Y
ChEBI	CHEBI:15760 Y
ChEMBL	ChEMBL11608 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2043874
ECHA InfoCard	100.000.106
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C8H11NO
Massa molar	137,18 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kerapatan	1,103 g/cm3 (diprediksi)[2]
Titik leleh	164,5 °C (328,1 °F) [3]
Titik didih	206 °C (403 °F) pada 25 mmHg; 166 °C pada 2 mmHg[3]
SMILES Oc1ccc(cc1)CCN
InChI InChI=1S/C8H11NO/c9-6-5-7-1-3-8(10)4-2-7/h1-4,10H,5-6,9H2 Y Key:DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Y

Tiramina, atau juga dieja dengan "tiramin", juga dikenal dengan beberapa nama lain,^{[catatan 1]} adalah amina kelumit yang terbentuk secara alami yang berasal dari asam amino tirosin.^[4] Tiramina bertindak sebagai agen pelepas katekolamina. Perlu dicatat, ia tidak dapat menembus sawar darah otak, sehingga hanya menghasilkan efek simpatomimetik perifer non-psikoaktif setelah dikonsumsi. Namun, krisis hipertensi dapat terjadi akibat konsumsi makanan kaya tiramin bersamaan dengan penggunaan penghambat oksidase monoamina (MAOI).

Keberadaan

Tiramin banyak ditemukan pada tumbuhan^[5] dan hewan, dan dimetabolisme oleh berbagai enzim, termasuk oksidase monoamina. Dalam makanan, tiramin sering diproduksi melalui dekarboksilasi tirosin selama fermentasi atau pembusukan. Makanan yang difermentasi, diawetkan, diasamkan, disimpan lama, atau rusak memiliki kadar tiramin yang tinggi. Kadar tiramin meningkat ketika makanan berada pada suhu ruangan atau melewati tanggal kedaluwarsanya.

Makanan tertentu yang mengandung tiramin dalam jumlah besar meliputi:^[6][7]

• Keju keras atau yang sudah tua: cheddar, Swiss, Parmesan, Stilton, Gorgonzola atau keju biru, Camembert, feta, Muenster
• Daging yang diawetkan, diasap, atau diproses: seperti salami, pepperoni, sosis kering, hot dog, bologna, bacon, daging kornet, ikan yang diasamkan atau diasap, kaviar, hati ayam yang sudah tua, sup atau saus yang terbuat dari ekstrak daging
• Makanan yang diasamkan atau difermentasi: sauerkraut, kimchi, tahu (terutama tahu busuk), acar, sup miso, dadih kedelai, tempe, roti sourdough
• Bahan penyedap: kedelai, udang, ikan, miso, teriyaki, dan saus berbasis kaldu
• Minuman: minuman-minuman keras termasuk bir (terutama bir keran atau buatan sendiri), vermouth, wine merah, sherry
• Polong-polongan, sayuran, dan buah-buahan: yang difermentasi atau Sayuran acar, buah-buahan yang terlalu matang
• Cokelat^[8]

Para ilmuwan semakin menganggap tiramin dalam makanan sebagai aspek keamanan.^[9] Mereka mengusulkan proyek regulasi yang bertujuan untuk memberlakukan pengendalian amina biogenik dalam makanan dengan berbagai strategi, termasuk penggunaan starter fermentasi yang tepat, atau mencegah aktivitas dekarboksilase mereka.^[10] Beberapa penulis menulis bahwa hal ini telah memberikan hasil positif, dan kandungan tiramin dalam makanan sekarang lebih rendah daripada di masa lalu.^[11]

Aktivitas biologis

Tiramin adalah agen pelepas norepinefrin–dopamin (NDRA) dan simpatomimetik yang bekerja secara tidak langsung.^[19][18] Bukti keberadaan tiramin di otak manusia telah dikonfirmasi melalui analisis postmortem.^[25] Selain itu, kemungkinan bahwa tiramin bertindak langsung sebagai neuromodulator terungkap melalui penemuan reseptor yang terkait dengan protein G dengan afinitas tinggi terhadap tiramin, yang disebut reseptor terkait amina jejak (TAAR1).^[26][27] Reseptor TAAR1 ditemukan di otak, serta jaringan perifer termasuk ginjal.^[28] Tiramin merupakan agonis penuh TAAR1 pada hewan pengerat dan manusia.^[29][30]

Tiramin secara fisiologis dimetabolisme oleh oksidase monoamina (terutama MAO-A), FMO3, PNMT, DBH, dan CYP2D6.^{[31][32][33][34][35]} Enzim oksidase monoamina manusia memetabolisme tiramin menjadi 4-hidroksifenilasetaldehida.^[36] Jika metabolisme monoamina terganggu oleh penggunaan penghambat oksidase monoamina (MAOI) dan makanan tinggi tiramin dikonsumsi, krisis hipertensi dapat terjadi, karena tiramin juga dapat menggantikan monoamina yang tersimpan seperti dopamin, norepinefrin, dan epinefrin, dari vesikel prasinaptik. Tiramin dianggap sebagai "neurotransmiter palsu", karena memasuki terminal saraf noradrenergik dan menggantikan sejumlah besar norepinefrin, yang masuk ke aliran darah dan menyebabkan vasokonstriksi.

Selain itu, kokain telah ditemukan dapat menghambat peningkatan tekanan darah yang awalnya dikaitkan dengan tiramin, yang dijelaskan oleh penghambatan reabsorpsi adrenalin oleh kokain ke otak.^[37]

Tanda pertama efek ini ditemukan oleh seorang apoteker Inggris yang memperhatikan bahwa istrinya, yang saat itu sedang mengonsumsi obat MAOI, mengalami sakit kepala parah saat makan keju.^[38] Karena alasan ini, hal tersebut masih disebut "reaksi keju" atau "krisis keju", meskipun makanan lain dapat menyebabkan masalah yang sama.^[39]

Sebagian besar keju olahan tidak mengandung cukup tiramin untuk menyebabkan efek hipertensi, meskipun beberapa keju tua (seperti Stilton) mengandungnya.^[40][41]

Meskipun mekanismenya tidak jelas, konsumsi tiramin juga memicu serangan migrain pada individu yang sensitif dan bahkan dapat menyebabkan stroke.^[42] Vasodilatasi, dopamin, dan faktor sirkulasi semuanya terlibat dalam migrain. Uji coba buta ganda menunjukkan bahwa efek tiramin pada migrain mungkin bersifat adrenergik.^[43]

Penelitian mengungkapkan kemungkinan hubungan antara migrain dan peningkatan kadar tiramin. Sebuah tinjauan tahun 2007 yang diterbitkan dalam Neurological Sciences^[44] menyajikan data yang menunjukkan bahwa migrain dan penyakit cluster ditandai dengan peningkatan neurotransmiter dan neuromodulator yang beredar (termasuk tiramin, oktamin, dan sinefrin) di hipotalamus, amigdala, dan sistem dopaminergik. Penderita migrain lebih banyak ditemukan di antara mereka yang memiliki oksidase monoamina alami yang tidak memadai, sehingga menimbulkan masalah serupa dengan individu yang mengonsumsi penghambat MAO. Banyak pemicu serangan migrain mengandung tiramin dalam jumlah tinggi.^[45]

Saat menggunakan penghambat MAO, asupan sekitar 10 hingga 25 mg tiramin diperlukan untuk reaksi parah, dibandingkan dengan 6 hingga 10 mg untuk reaksi ringan.^[46]

Tiramina, seperti fenetilamina, adalah peningkat aktivitas monoaminergik (MAE) serotonin, norepinefrin, dan dopamin di samping aktivitas pelepasan katekolaminanya. Artinya, ia meningkatkan pelepasan neurotransmiter monoamina yang dimediasi potensial aksi. Senyawa ini aktif sebagai MAE pada konsentrasi yang jauh lebih rendah daripada konsentrasi di mana ia menginduksi pelepasan katekolamina.^[47][48][49] Aksi MAE tiramin dan MAE lainnya mungkin dimediasi oleh agonisme TAAR1.^[50][51]

Biosintesis

Secara biokimia, tiramin diproduksi melalui dekarboksilasi tirosin melalui kerja enzim tirosin dekarboksilase.^[52] Tiramin selanjutnya dapat diubah menjadi turunan alkaloid termetilasi N-metiltiramina, N,N-dimetiltiramina (hordenina), dan N,N,N-trimetiltiramina (candicine).

• 
  Tiramina
• 
  N-Metiltiramina
• 
  N,N-Dimetiltiramina (hordenina)
• 
  N,N,N-Trimetiltiramin (candicine)

Pada manusia, tiramina diproduksi dari tirosin, seperti yang ditunjukkan pada diagram berikut.Templat:Phenylalanine biosynthesis

Kimia

Di laboratorium, tiramin dapat disintesis dengan berbagai cara, khususnya melalui dekarboksilasi tirosin.^[53][54][55]

Masyarakat dan budaya

Catatan

Referensi