Peringatan kotak hitam

Terdapat peringatan kotak yang terkait dengan penggunaan tetrabenazin:^[3]

• Meningkatkan risiko depresi dan pikiran serta perilaku bunuh diri pada pasien dengan penyakit Huntington
• Seimbangkan risiko depresi dan keinginan bunuh diri dengan kebutuhan klinis untuk mengendalikan "korea" ketika mempertimbangkan penggunaan tetrabenazin
• Pantau pasien untuk melihat munculnya atau memburuknya depresi, keinginan bunuh diri, atau perubahan perilaku yang tidak biasa
• Beri tahu pasien, pengasuh, dan keluarga tentang risiko depresi dan keinginan bunuh diri dan instruksikan untuk segera melaporkan perilaku yang mengkhawatirkan kepada dokter yang merawat
• Berhati-hatilah saat merawat pasien dengan riwayat depresi atau pernah mencoba atau memiliki ide bunuh diri
• Tetrabenazin dikontraindikasikan pada pasien yang secara aktif ingin bunuh diri dan pada pasien dengan depresi yang tidak diobati atau tidak diobati dengan baik^{[butuh rujukan]}

Model hewan disfungsi motivasional

Tetrabenazin digunakan dalam satu-satunya model hewan disfungsi motivasional. Obat ini menyebabkan deplesi dopamin selektif pada dosis rendah 0,25 hingga 1 mg/kg dan menginduksi bias upaya rendah dalam tugas pengambilan keputusan berbasis upaya pada dosis tersebut.^[19][20][21] Obat ini telah ditemukan dapat mengurangi kadar dopamin striatal atau nukleus akumbens sebesar 57 hingga 75% pada dosis 0,75–1 mg/kg pada tikus. Sebaliknya, kadar serotonin dan norepinefrin hanya berkurang hingga 15 hingga 30% pada dosis ini. Dosis 10 kali lebih tinggi, yaitu 10 mg/kg, diperlukan untuk menurunkan kadar serotonin sebanyak penurunan kadar dopamin pada dosis 1 mg/kg. Bias upaya rendah dari pemberian tetrabenazin sistemik juga terjadi ketika disuntikkan langsung ke nukleus akumbens tetapi tidak ke neostriatum medial di atasnya (yaitu striatum dorsal). Antagonis reseptor dopamin D₁ seperti ekopipam dan antagonis reseptor dopamin D₂ seperti haloperidol memiliki efek amotivasional yang serupa dengan tetrabenazin pada hewan.^[19][21]

Sejumlah obat promotivasional telah ditemukan dapat membalikkan efek amotivasional tetrabenazin.^[19][20][21] Obat-obat tersebut termasuk pelepas dopamin lisdeksamfetamin, penghambat penyerapan kembali dopamin metilfenidat, bupropion, modafinil, vanokserin, PRX-14040, dan MRZ-9547, serta penghambat MAO-B dan penambah aktivitas katekolaminergik selegilin.^{[19][20][21][22][23]} Selegilin menunjukkan kurva dosis-respons berbentuk U yang rumit dalam kemanjurannya dalam model tersebut.^[20][23] Berbeda dengan agen-agen sebelumnya, banyak antidepresan termasuk penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) seperti fluoksetin dan sitalopram, penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) desipramin dan atomoksetin, penghambat MAO-A selektif moklobemida, dan penghambat oksidase monoamina non-selektif pargilin, tidak efektif dalam membalikkan gejala amotivasional yang diinduksi tetrabenazin.^{[19][20][21][22][23]} SSRI dan NRI sebenarnya menginduksi gangguan motivasi lebih lanjut pada dosis tinggi.^[20][22]

Sebuah studi longitudinal retrospektif dalam kohort 23 anak-anak dengan serebral palsi diskinetik dilakukan di mana mereka diobati dengan tetrabenazin. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gangguan gerakan dari waktu ke waktu. Studi ini mendukung potensi tetrabenzin untuk pengobatan DCP dan menunjukkan bahwa skala MD-CRS 4-18 adalah alat untuk melacak kemajuan dalam uji klinis di masa depan.^[24]