Bromokriptin

Data klinis
Nama dagang	Awalnya hanya Parlodel, kemudian banyak[1]
Nama lain	2-Bromoergokriptin; CB-154
AHFS/Drugs.com	monograph, International Drug Names
MedlinePlus	a682079
Kategori kehamilan	AU: A
Rute pemberian	Oral, vaginal, intravena
Kode ATC	G02CB01 (WHO) N04BC01
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	28% dosis oral diabsoebsi
Metabolisme	Diperantarai secara luas oleh hati
Waktu paruh eliminasi	12–14 jam
Ekskresi	85% empedu (feses); 2,5–5,5% urin
Pengenal
Nama IUPAC (5′α)-2-Bromo-12′-hidroksi-5′-(2-metilpropil)-3′,6′,18-triokso-2′-(propan-2-yl)ergotaman
Nomor CAS	25614-03-3 Y
PubChem CID	31101
IUPHAR/BPS	35
DrugBank	DB01200 Y
ChemSpider	28858 Y
UNII	3A64E3G5ZO
KEGG	D03165 Y
ChEBI	CHEBI:3181 Y
ChEMBL	ChEMBL493 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1022687
ECHA InfoCard	100.042.829
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C32H40BrN5O5
Massa molar	654,61 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES BrC1=C(C[C@H]2N(C)C3)C4=C(C=CC=C4C2=C[C@H]3C(N[C@]5(C(C)C)O[C@@]6(N([C@@H](CC(C)C)C(N7CCC[C@H]76)=O)C5=O)O)=O)N1
InChI InChI=1S/C32H40BrN5O5/c1-16(2)12-24-29(40)37-11-7-10-25(37)32(42)38(24)30(41)31(43-32,17(3)4)35-28(39)18-13-20-19-8-6-9-22-26(19)21(27(33)34-22)14-23(20)36(5)15-18/h6,8-9,13,16-18,23-25,34,42H,7,10-12,14-15H2,1-5H3,(H,35,39)/t18-,23-,24+,25+,31-,32+/m1/s1 Y Key:OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N Y
(verify)

Bromokriptin, awalnya dipasarkan sebagai Parlodel dan kemudian dengan banyak nama merek,^[1] adalah turunan ergolin dan agonis dopamin yang digunakan dalam pengobatan tumor hipofisis, penyakit Parkinson, hiperprolaktinemia, sindrom neuroleptik ganas, dan sebagai tambahan pada diabetes melitus tipe 2. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1975.^[2]

Sejarah

Bromokriptin ditemukan oleh para ilmuwan di Sandoz pada tahun 1965 dan pertama kali diterbitkan pada tahun 1968; obat ini pertama kali dipasarkan dengan nama merek Parlodel.^[3][4]

Formulasi bromokriptin yang mudah dilepaskan telah disetujui oleh FDA pada tahun 2009.^[5]

Kegunaan medis

Bromokriptin digunakan untuk mengobati akromegali dan kondisi yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia seperti amenorea, infertilitas, hipogonadisme, dan adenoma yang mensekresi prolaktin. Obat ini juga digunakan untuk mencegah sindrom hiperstimulasi ovarium^[6][7][8] dan untuk mengobati penyakit Parkinson.^[6]

Sejak akhir tahun 1980-an, obat ini telah digunakan di luar label untuk mengurangi gejala putus kokain, tetapi bukti untuk penggunaan ini masih kurang.^[9] Bromokriptin telah berhasil digunakan dalam kasus galaktorea yang dipicu oleh antagonis dopamin seperti risperidon.

Formulasi bromokriptin lepas cepat, (Cycloset) juga digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.^[10][11][12] Ketika diberikan dalam waktu 2 jam setelah bangun tidur, obat ini meningkatkan kadar dopamin hipotalamus. Hal ini mengakibatkan penurunan berat badan yang signifikan serta penurunan kadar glukosa darah, produksi glukosa hati, dan resistensi insulin.^[13] Oleh karena itu, ia bertindak sebagai tambahan terhadap diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik dan risiko kardiovaskular.^[13][14]

Efek samping

Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual, hipotensi ortostatik, sakit kepala, dan muntah akibat stimulasi pusat muntah di batang otak.^[15] Vasospasme dengan konsekuensi serius seperti serangan jantung dan strok yang telah dilaporkan terkait dengan masa nifas, tampaknya merupakan kejadian yang sangat jarang terjadi.^[16] Vasospasme perifer (pada jari tangan atau kaki) dapat menyebabkan sindrom Raynaud.

Penggunaan bromokriptin secara anekdot dikaitkan dengan penyebab atau memburuknya gejala psikosis (mekanismenya berlawanan dengan sebagian besar antipsikotik, yang mekanismenya umumnya memblokir reseptor dopamin).^[17] Akan tetapi, perlu dipahami bahwa afinitas bromokriptin dan banyak obat antiparkinson serupa lebih besar terhadap bentuk reseptor D_2S (dianggap paling banyak hadir di lokasi autoreseptor D₂ penghambat)^[18] dibandingkan dengan bentuk D_2L, aktivitas agonis parsial yang cukup rendah (yaitu ketika molekul yang mengikat reseptor menyebabkan efek terbatas sambil mencegah ligan yang lebih kuat seperti dopamin untuk mengikat), dan, mungkin, selektivitas fungsional obat tertentu dapat menghasilkan efek antidopaminergik yang lebih mirip daripada yang berlawanan dengan antipsikotik.

Fibrosis paru telah dilaporkan ketika bromokriptin digunakan dalam dosis tinggi untuk pengobatan penyakit Parkinson.^[19]

Penggunaan untuk menekan produksi ASI setelah melahirkan ditinjau pada tahun 2014 dan disimpulkan bahwa dalam konteks ini hubungan kausal dengan kejadian kardiovaskular, neurologis, atau psikiatris yang serius tidak dapat dikesampingkan dengan keseluruhan insiden diperkirakan berkisar antara 0,005% dan 0,04%. Tindakan pencegahan keamanan tambahan dan aturan peresepan yang lebih ketat disarankan berdasarkan data.^[20][21] Obat ini merupakan penghambat pompa ekspor garam empedu.^[22]

Setelah penggunaan agonis dopamin jangka panjang, sindrom putus zat dapat terjadi selama pengurangan dosis atau penghentian dengan kemungkinan efek samping berikut: kecemasan, serangan panik, disforia, depresi, agitasi, hipersensitivitas, keinginan bunuh diri, kelelahan, hipotensi ortostatik, mual, muntah, diaforesis, nyeri umum, dan keinginan mengonsumsi obat. Bagi sebagian orang, gejala putus zat ini berlangsung singkat dan dapat pulih sepenuhnya, bagi yang lain sindrom putus zat dapat terjadi dalam jangka panjang dengan gejala putus zat yang bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.^[23]

Farmakologi

Farmakodinamik

Bromokriptin adalah agonis parsial reseptor dopamin D₂.^[24][25][26] Obat ini juga berinteraksi dengan reseptor dopamin lain dan dengan berbagai reseptor serotonin dan adrenergik.^[24][25][27] Bromokriptin juga ditemukan dapat menghambat pelepasan glutamat dengan membalikkan transporter glutamat GLT1.^[28]

Meskipun bekerja sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT_2A, bromokriptin digambarkan sebagai non-halusinogenik.^[29]

Sebagai antagonis diam-diam reseptor serotonin 5-HT_2B,^[27] bromokriptin dikatakan tidak menimbulkan risiko valvulopati jantung. Hal ini berbeda dengan ergolina lain yang bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT2B seperti kabergolin dan pergolida tetapi mirip dengan lisurida yang juga bertindak sebagai antagonis reseptor 5-HT_2B.^[30] Namun, dalam penelitian lain, bromokriptin kemudian ditemukan sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT_2B dan telah dikaitkan dengan valvulopati jantung dan komplikasi terkait.^{[31][32][33][34]} Bagaimanapun, bromokriptin tampaknya memiliki risiko lebih rendah daripada obat-obatan tertentu lainnya.^[31]

Aktivitas bromokriptin di berbagai situs^{[24][25][27][35]}

Situs	Afinitas (Ki [nM])	Efikasi (Emax [%])	Aksi
D1	692	?	?
D2S	5	41	Agonis parsial
D2L	15	28	Agonis parsial
D3	6,8	68	Agonis parsial
D4	372	0	Antagonis diam
D5	537	?	?
5-HT1A	13	72	Agonis parsial
5-HT1B	355	66	Agonis parsial
5-HT1D	11	86	Agonis parsial
5-HT2A	107	69	Agonis parsial
5-HT2B	56	?	Agonis parsial
5-HT2C	741	79	Agonis parsial
5-HT6	33	?	?
5-HT7	11–126	?	?
α1A	4,2	0	Antagonis diam
α1B	1,4	?	?
α1D	1,1	?	?
α2A	11	0	Antagonis diam
α2B	35	0	Antagonis diam
α2C	28	0	Antagonis diam
α2D	68	?	?
β1	589	?	?
β2	741	?	?
H1	>10.000	–	–
M1	>10,000	–	–
Catatan: Semua reseptornya adalah manusia kecuali α2D-adrenergik yang ada pada tikus (tidak ada padanan manusia), dan 5-HT7 yang ada pada tikus/mencit.[24][35]

Kimia

Seperti semua ergopeptida, bromokriptin adalah siklol; dua gugus peptida dari gugus tripeptidanya saling berikatan silang, membentuk hubungan >N-C(OH)< antara dua cincin dengan fungsi amida.

Bromokriptin adalah turunan semisintesis dari alkaloid ergot alami, ergokriptin (turunan asam lisergat), yang disintesis melalui brominasi ergokriptin menggunakan N-bromosuksimida.^[36][37]

Masyarakat dan budaya

Referensi

Pranala luar

• Templat:MedlinePlusDrugInfo