ENSIKLOPEDIA

Kembali ke Ensiklopedia Arsip Wikipedia Indonesia

Penghambat protein kinase

Penghambat protein kinase adalah jenis penghambat enzim yang menghambat aksi satu atau lebih protein kinase.^[1] Protein kinase adalah enzim yang memfosforilasi (menambahkan gugus fosfat) ke protein dan dapat memodulasi fungsinya.^[2]

Gugus fosfat biasanya ditambahkan ke asam amino serina, treonina, atau tirosina pada protein. Kebanyakan kinase bekerja pada serina dan treonina, tirosina kinase bekerja pada tirosina, dan sejumlah (kinase spesifisitas ganda) bekerja pada ketiganya. Ada juga protein kinase yang memfosforilasi asam amino lain, termasuk histidina kinase yang memfosforilasi residu histidina.^[3]

Fosforilasi mengatur banyak proses biologis, dan penghambat protein kinase dapat digunakan untuk mengobati penyakit akibat protein kinase yang hiperaktif (termasuk kinase yang bermutasi atau diekspresikan secara berlebihan pada kanker) atau untuk memodulasi fungsi sel guna mengatasi pemicu penyakit lainnya.

Penggunaan klinis

Penghambat kinase seperti dasatinib sering digunakan dalam pengobatan kanker dan radang.^[4]

Beberapa penghambat kinase yang digunakan dalam pengobatan kanker adalah penghambat tirosin kinase.^[5] Efektivitas penghambat kinase pada berbagai kanker dapat bervariasi dari pasien ke pasien.^[6]

Contoh

Ada beberapa obat yang diluncurkan atau sedang dikembangkan yang menargetkan protein kinase dan reseptor yang mengaktifkannya:

Nama obat	Target	Perusahaan	Kelas	Persetujuan FDA
Adavosertib	WEE1	AstraZeneca	Molekul kecil
Afatinib	EGFR/ErbB2	Boehringer Ingelheim	Molekul kecil	2013, Kanker paru-paru non-sel kecil
Aksitinib	VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3/PDGFRB/c-KIT	Pfizer	Molekul kecil	2012, karsinoma sel ginjal
Bosutinib	Bcr-Abl / SRC	Pfizer	Molekul kecil	2012 Leukemia mielogenus kronis
Setuksimab	EGFR	Imclone / BMS	Antibodi monoklonal	2006 Maret (SCCHN)
Kobimetinib	MEK	Exelixis / Genentech-Roche	Molekul kecil	2015 November (Melanoma tingkat lanjut dengan mutasi BRAF) dalam Kombinasi dengan Vemurafenib (BRAF)
Krizotinib	ALK/Met	Pfizer	Molekul kecil	2011 Agustus (NSCLC dengan mutasi Alk)
Kabozantinib	RET/MET/VEGFR2	Exelixis	Molekul kecil	2012 November (Kanker tiroid meduler metastatik)
Dakomitinib	EGFR/ErbB2/ErbB4	Pfizer	Molekul kecil	2018, Kanker paru-paru non-sel kecil
Dasatinib	beberapa target	BMS	Molekul kecil	2006
Entrektinib	TrkA/TrkB/TrkC/ROS1/ALK	Ignyta	Molekul kecil	2004
Erdafitinib	FGFR	Janssen	Molekul kecil	2019
Erlotinib	EGFR	Genentech	Molekul kecil	2004
Fostamatinib	Syk	Rigel Pharmaceuticals / AstraZeneca	Molekul kecil
Gefitinib	EGFR	AstraZeneca	Molekul kecil	2003, kanker paru non-sel kecil (NSCLC)
Ibrutinib	BTK	Pharmacyclics	Molekul kecil	2013
Imatinib	Bcr-Abl	Novartis	Molekul kecil	2001 (CML), 2002 (GIST) ^[7]
Lapatinib	EGFR/ErbB2	GSK	Molekul kecil	2007 (payudara HER2+)
Lenvatinib	VEGFR2	Eisai Co.	Molekul kecil	2015 (tiroid), 2016 (ginjal)
Mubritinib	?	Takeda	Molekul kecil
Nilotinib	Bcr-Abl	Novartis	Molekul kecil	2007
Pazopanib	VEGFR2/PDGFR/c-kit	GlaxoSmithKline	Molekul kecil	2009 (RCC)
Pegaptanib	VEGF	OSI/ Pfizer	Aptamer RNA	2004 (AMD)
Ruksolitinib	JAK	Incyte	Molekul kecil	2011 (Mielofibrosis)
Sorafenib	beberapa target	Onyx / Bayer	Molekul kecil	2005 Desember (ginjal)
Sunitinib	beberapa target	SUGEN / Pfizer	Molekul kecil	2006 Januari (RCC & GIST)
SU6656	Src, dll	SUGEN	Molekul kecil
Tukatinib	HER2	Seattle Genetics	Molekul kecil	2020
Vandetanib	RET/VEGFR/EGFR	AstraZeneca	Molekul kecil	2011
Vemurafenib	BRAF	Roche	Molekul kecil	2011 Agustus (Melanoma lanjut dengan mutasi BRAF)

Perbandingan agen yang tersedia

**Perbandingan agen yang tersedia yang digunakan sebagai Obat Manusia**
Obat	Sponsor	Target	Indikasi	Toksisitas mayor	Peringatan kotak hitam(s)	MS ^{[catatan 1]}^[8]	D	FR	PC (AU) ^{[Note 1]}	PC (US) ^{[Note 1]}	FDA AD^[9]	EMA AD^[10]	TGA AD^[11]
Afatinib	Boehringer Ingelheim	keluarga eErbB (ireversibel)	Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut	Hepatotoksisitas, gagal ginjal, anomali elektrolit (kebanyakan hipokalemia) dan penyakit paru interstisial (jarang).	Tidak ada	-	+++	-	C	D	12 Juli 2013	25 September 2013	7 November 2013
Aflibersept	Bayer, Regeneron Pharmaceuticals	VEGF	Kanker kolorektal stadium lanjut dan degenerasi makula basah	Perforasi saluran cerna, perdarahan, dan hepatotoksisitas	Tidak ada	+++/++	+++/++	-	D	C	21 November 2011	22 November 2012	2 April 2013
Aksitinib	Pfizer	VEGFR, PDGFR, c-KIT	Karsinoma sel ginjal	Disfungsi tiroid, pembekuan darah, perdarahan, sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang terjadi), perforasi/fistula GI (jarang terjadi) dan gangguan elektrolit.	Tidak ada	++	++	-	D	D	27 Januari 2012	3 September 2012	26 Juli 2012
Bevasizumab	Genentech	VEGF	Kanker kolorektal, kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, degenerasi makula dan glioblastoma	Hipertensi, perforasi GI, gagal ovarium, perdarahan GI, gumpalan darah, anomali elektrolit, ileus, gagal jantung kongestif, osteonekrosis rahang (jarang), fasitis nekrotikans (jarang), perforasi kandung empedu (jarang)	Perforasi saluran cerna, komplikasi perdarahan dan penyembuhan luka	++	++/+	-	D	C	26 Februari 2004	12 Januari 2005	24 Februari 2005
Bosutinib	Pfizer	Bcr-Abl	Pengobatan lini kedua Leukemia mielogenus kronis	Infeksi saluran pernapasan bawah, anafilaksis (jarang terjadi), anomali elektrolit, efek kardiovaskular (terutama perpanjangan interval QT), perdarahan GI (jarang terjadi), hepatotoksisitas, dan gagal ginjal.	Tidak ada	++/+	+++	+	N/A	D	4 September 2012	27 Maret 2013	N/A
Kabozantinib	Exelixis	c-Met, VEGFR2	kanker troid metastatik	Anomali elektrolit, hipotensi, neuropati sensorik perifer, perforasi/fistula GI, sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang), bekuan darah dan osteonekrosis.	Perdarahan saluran cerna, perforasi dan fistula	++	+++/++	-	N/A	D	29 November 2012	N/A	N/A
Krizotinib	Pfizer	ALK, HGFR, c-MET	Kinase limfoma anaplastik-positif kanker paru non-sel kecil	Neuropati perifer, anomali elektrolit, pembekuan darah, kista ginjal, gagal hati, penyakit paru interstisial dan kardiotoksisitas (kemungkinan perpanjangan interval QT).	Tidak ada	++	++	++/+	D	D	26 Augustus 2011	23 Oktober 2012	27 September 2013
Dakomitinib	Pfizer	keluarga ErbB (ireversibel)	Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut	Diare, ruam, kelelahan.	Tidak ada	N/A	N/A	N/A	N/A	N/A	27 September 2018	2 April 2019	-
Dasatinib	Bristol-Myers Squibb	Bcr-Abl, Src, c-KIT	Penanganan leukemia mielogenus kronis lini kedua	Gangguan elektrolit, perdarahan, retensi cairan, gagal jantung (jarang terjadi), serangan jantung (jarang terjadi) dan hipertensi paru.	Tidak ada	+/-	++	++	D	D	28 Juni 2006	20 November 2006	15 Januari 2007
Erlotinib	Roche	EGFR	Kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker pankreas stadium lanjut	Perdarahan saluran cerna (jarang), gagal hati (jarang), sindrom hepatorenal (jarang), reaksi kulit EGFR dan penyakit paru interstisial (jarang).	Tidak ada	-	+++/++	-	C	D	18 November 2004	19 September 2005	30 Januari 2006
Gefitinib	AstraZeneca, Teva	EGFR	Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut dengan mutasi EGFR	Perdarahan, reaksi kulit EGFR (termasuk sindrom Stevens–Johnson [SJS; jarang] dan nekrolisis epidermal toksik[TEN; jarang]), gagal hati (jarang), hepatitis (jarang), pankreatitis (jarang) dan penyakit paru interstisial (jarang).	N/A	-	+++/++	-	C	D	5 Mei 2003 (dihentikan produksinya)	24 Juni 2009	7 September 2011
Imatinib	Novartis	Bcr-Abl	Perdarahan, gangguan elektrolit, kardiotoksisitas (jarang terjadi), gagal ginjal (jarang terjadi), perforasi GI, hepatotoksisitas (jarang terjadi) dan rabdomiolisis (jarang terjadi)	N/A	+++/++	+	++	D	D	10 Mei 2001	7 November 2001	13 Augustus 2001
Lapatinib	GlaxoSmithKline	HER2	kanker payudara stadium lanjut positif HER2	Hipersensitivitas (jarang), hepatotoksisitas (jarang), penyakit paru interstisial (jarang) dan masalah kardiovaskular	Hepatotoksisitas	-	++	-	C	D	13 Maret 2007	10 Juni 2008	28 Juni 2007
Nilotinib	Novartis	Bcr-Abl	Penanganan leukemia mielogenus kronis lini kedua	Hiperglikemia, gangguan elektrolit, retensi cairan, pankreatitis dan kardiotoksisitas (kebanyakan perpanjangan interval QT).	Perpanjangan interval QT dan anomali elektrolit	++	+	+	D	D	29 Oktober 2007	2 Juni 2009	17 Januari 2008
Panitumumab	Amgen	EGFR	Kanker kolorektal	Anomali elektrolit, anafilaksis, pembekuan darah, sepsis dan fibrosis paru.	Reaksi dermatologis dan reaksi infusi	-	+	+	C	C	10 Oktober 2006	3 Desember 2007	20 Maret 2012
Pazopanib	GlaxoSmithKline	VEGFR, PDGFR, c-KIT	Karsinoma sel ginjal dan sarkoma jaringan lunak	Kardiotoksisitas (kebanyakan perpanjangan interval QT tetapi juga gagal jantung [jarang terjadi]), pembekuan darah, pendarahan, anomali tiroid (kebanyakan hipotiroidisme), anomali glukosa darah (hipoglikemia dan hiperglikemia), torsades de pointes (jarang terjadi), hepatotoksisitas (jarang terjadi), perforasi/fistula GI (jarang terjadi) dan sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang terjadi).	Hepatotoksisitas	-	++	-	D	D	19 oktober 2009	14 Juni 2010	30 Juni 2010
Pegaptanib	OSI, Pfizer	VEGF	Degenerasi makula basah	Hipertensi, katarak, perdarahan, floater vitreous, serangan iskemik transien, ablasi retina, diabetes melitus, dan infeksi saluran kemih	Tidak ada	-	+/-	++	N/A	B	17 Desember 2004	31 Januari 2006	N/A
Ponatinib	ARIAD Pharmaceuticals	Bcr-Abl, BEGFR, PDGFR, FGFR, EPH, SRC, c-KIT, RET, TIE2, FLT3	Leukemia mielogenus kronis positif T315I dan Leukemia limfoblastik akut positif T315I	Hipertensi, pneumonia, infeksi saluran kemih, sepsis, pendarahan GI, gagal hati, masalah kardiovaskular dan pembekuan darah.	Gagal hati, penggumpalan darah dan hepatotoksisitas	++	+	+	N/A	D	14 Desember 2012	1 Juli 2013	N/A
Ranibizumab	Novartis	VEGF-A	Degenerasi makula basah dan edema makula (termasuk edema makula diabetik)	Perdarahan (konjungtiva, vitreus dan lokasi suntikan), peningkatan tekanan intraokular, ablasi vitreus dan degenerasi retina.	Tidak ada	-	-	-	D	C	10 Augustus 2012	22 Januari 2007	27 Februari 2007
Regorafenib	Bayer	RET, VEGFR, PDGFR	Kanker kolorektal dan tumor stroma gastrointestinal stadium lanjut	Anomali elektrolit, hepatotoksisitas, hipotensi, perdarahan, fistula GI, masalah tiroid, dan pembekuan darah.	Hepatotoksisitas	+++/++	++	-	D	D	27 September 2012	26 Augustus 2013	29 November 2013
Ruksolitinib	Novartis	JAK	Mielofibrosis	Hiperkolesterolemia, infeksi saluran kemih, herpes zoster, tuberkulosis dan hepatotoksisitas	Tidak ada	+++	-	-	C	C	16 November 2011	23 Augustus 2012	3 Juli 2013
Sorafenib	Bayer	VEGFR, PDGFR, BRAF, c-KIT, dll	Karsinoma sel ginjal dan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut	Hipertensi, neuropati perifer, disfungsi tiroid, masalah kardiovaskular (misalnya perpanjangan interval QT, serangan jantung atau gagal jantung), anomali elektrolit, perforasi GI (jarang), pankreatitis (jarang), hepatitis (jarang), sindrom nefrotik (jarang) dan sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang)	Tidak ada.	++	++	-	D	D	20 Desember 2005	19 Juli 2006	27 September 2006
Sunitinib	Pfizer	VEGFR, PDGFR	Karsinoma sel ginjal, tumor stroma GI, tumor neuroendokrin pankreas	Gumpalan darah, masalah kardiovaskular (kebanyakan gagal jantung atau disfungsi ventrikel kiri tetapi juga perpanjangan interval QT dan torsades de pointes), disfungsi tiroid, anomali elektrolit, reaksi kulit (termasuk SJS [jarang] dan TEN [jarang]), gagal hati (jarang) dan pankreatitis (jarang).	Hepatotoksisitas	+	++	+	D	D	26 Januari 2006	19 Juli 2006	14 September 2006
Tofasitinib	Pfizer	JAK	Rheumatoid arthritis	Infeksi dan malignansi	Infeksi dan malignansi serius	-	-	-	N/A	C	6 November 2012	N/A; ditolak pada 26 April 2013	N/A
Trastuzumab	Genentech	HER2	Kanker payudara (baik untuk penyakit metastasis atau pengobatan adjuvan), kanker lambung metastasis	Gagal jantung kongestif, depresi, toksisitas paru, infeksi dan takikardia (detak jantung tinggi)	Toksisitas paru, kardiomiopati dan peringatan kebingungan	-	+	+	B2	D	25 September 1998	28 Augustus 2000	14 September 2000
Tukatinib	Seattle Genetics	HER2	Kanker payudara HER2-positif stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis	Diare, hepatotoksisitas, toksisitas embrio-janin	Tidak ada						April 2020		Augustus 2020
Vandetanib	AstraZeneca	VEGFR, EGFR, RET, BRK	Kanker tiroid meduler lanjut	Infeksi saluran kemih, hipertensi, interval QT yang diperpanjang, anomali elektrolit, depresi, perforasi GI dan anomali tiroid	Perpanjangan interval QT	-	++	-	D	D	21 April 2011	17 Februari 2012	31 Januari 2013
Vemurafenib	Roche	BRAF	Melanoma ganas metastatik	Fotosensitivitas, karsinoma sel skuamosa dan hepatotoksisitas	Tidak ada	-	+	+	D	D	17 Augustus 2011	10 Mei 2012	17 Februari 2012

Catatan:
AD = Tanggal persetujuan.
MS = Mielosupresi.
D = Diare.
FR = Retensi fluida.
Mengenai mielosupresi, diare, dan retensi fluida: +++ berarti >70% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan secara klinis. ++ berarti 30-70% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan. + berarti 10-30% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan. - berarti 0-10% pasien menunjukkan efek samping ini.
Templat referensi umum diberikan, yang merujuk pembaca ke basis data obat masing-masing.

Referensi

↑ "Protein Kinase Inhibitors", LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID 31643906, diakses tanggal 7 January 2025
↑ Cheng, Heung-Chin; Qi, Robert Z.; Paudel, Hemant; Zhu, Hong-Jian (13 December 2011). "Regulation and Function of Protein Kinases and Phosphatases". Enzyme Research (dalam bahasa Inggris). 2011: 1–3. doi:10.4061/2011/794089 (tidak aktif 18 August 2025). ISSN 2090-0414. PMC 3238372. PMID 22195276. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Agustus 2025 (link)
↑ Wolanin, Peter M.; Thomason, Peter A.; Stock, Jeffry B. (25 September 2002). "Histidine protein kinases: key signal transducers outside the animal kingdom". Genome Biology. 3 (10): reviews3013.1. doi:10.1186/gb-2002-3-10-reviews3013. ISSN 1474-760X. PMC 244915. PMID 12372152.
↑ Gross, Stefan; Rahal, Rami; Stransky, Nicolas; Lengauer, Christoph; Hoeflich, Klaus P. (1 May 2015). "Targeting cancer with kinase inhibitors". Journal of Clinical Investigation. 125 (5): 1780–1789. doi:10.1172/JCI76094. PMC 4463189. PMID 25932675.
↑ "Definition of tyrosine kinase inhibitor - NCI Dictionary of Cancer Terms". Diarsipkan dari asli tanggal 11 May 2008.
↑ Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). "Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors". Nature Reviews Drug Discovery. 8 (9): 709–23. doi:10.1038/nrd2871. PMID 19629074. S2CID 7817325.
↑ Ian, Ingram (6 February 2012). "FDA Grants Imatinib (Gleevec) Full Approval for Adjuvant Treatment of GIST". CancerNetwork. Diarsipkan dari asli tanggal 9 March 2012.
↑ "Medscape Multispecialty – Home page". WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 13 November 2013. Diakses tanggal 27 November 2013.^{[perlu rujukan lengkap]}
↑ monograph
↑ "European Public Assessment Reports". European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli tanggal 4 February 2014. Diakses tanggal 27 January 2014.^{[perlu rujukan lengkap]}
↑ "Therapeutic Goods Administration – Home page". Department of Health (Australia). Diakses tanggal 27 November 2013.^{[perlu rujukan lengkap]}

Bacaan lebih lanjut

Attwood, Misty M.; Fabbro, Doriano; Sokolov, Aleksandr V.; Knapp, Stefan; Schiöth, Helgi B. (November 2021). "Trends in kinase drug discovery: targets, indications and inhibitor design". Nature Reviews Drug Discovery. 20 (11): 839–861. doi:10.1038/s41573-021-00252-y. PMID 34354255. S2CID 236935403.
Ayala-Aguilera, Cecilia C.; Valero, Teresa; Lorente-Macías, Álvaro; Baillache, Daniel J.; Croke, Stephen; Unciti-Broceta, Asier (27 January 2022). "Small Molecule Kinase Inhibitor Drugs (1995–2021): Medical Indication, Pharmacology, and Synthesis" (PDF). Journal of Medicinal Chemistry. 65 (2): 1047–1131. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00963. PMID 34624192. S2CID 238528289.
Carles, Fabrice; Bourg, Stéphane; Meyer, Christophe; Bonnet, Pascal (15 April 2018). "PKIDB: A Curated, Annotated and Updated Database of Protein Kinase Inhibitors in Clinical Trials". Molecules. 23 (4): 908. doi:10.3390/molecules23040908. PMC 6017449. PMID 29662024.
Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (September 2009). "Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors". Nature Reviews Drug Discovery. 8 (9): 709–723. doi:10.1038/nrd2871. PMID 19629074. S2CID 7817325.
Roskoski, Robert (March 2021). "Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2021 update". Pharmacological Research. 165 105463. doi:10.1016/j.phrs.2021.105463. PMID 33513356. S2CID 231770008.

Pranala luar

MeSH Protein+kinase+inhibitors
PKIDB: A searchable database of kinase inhibitors in clinical trials containing physicochemical properties and structures, protein kinase targets, therapeutic indications, year of first approval, and trade names
A list of US FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors, their protein kinase targets, therapeutic indications, and links to the FDA label are provided at the Blue Ridge Institute for Medical Research web site.

Artikel bertopik farmakologi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

↑ Mielosupresi.

1 2 PC = Pregnancy category