Rumus Bazett

Rumus koreksi QT yang paling umum digunakan adalah rumus Bazett,^[5] dinamai menurut nama seorang ahli fisiologi yakni Henry Cuthbert Bazett (1885–1950),^[6] yang menghitung interval QT yang dikoreksi denyut jantung (QTcB).

Rumus Bazett didasarkan pada pengamatan dari sebuah studi pada tahun 1920. Rumus Bazett sering diberikan dalam bentuk yang mengembalikan QTc dalam satuan yang dimensinya meragukan, yaitu akar kuadrat detik. Bentuk rumus Bazett yang benar secara dimensional adalah:

${\displaystyle QTc_{B}={QT \over {\sqrt {RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

di mana QTc_B adalah interval QT yang dikoreksi untuk denyut jantung, dan RR adalah interval dari awal satu kompleks QRS ke awal kompleks QRS berikutnya. Rumus yang benar secara dimensional ini mengembalikan QTc dalam satuan yang sama dengan QT, umumnya milidetik.^[7]

Dalam beberapa bentuk populer dari rumus ini, diasumsikan bahwa QT diukur dalam milidetik dan RR diukur dalam detik, seringkali diturunkan dari denyut jantung (HR) sebagai 60/HR. Oleh karena itu, hasilnya akan diberikan dalam detik per akar kuadrat milidetik.^[8] Namun, pelaporan QTc menggunakan rumus ini menimbulkan "persyaratan mengenai satuan pengukuran QT dan RR asli."^[7]

Dalam kedua bentuknya, rumus koreksi QT non-linier Bazett umumnya tidak dianggap akurat, karena terlalu mengoreksi pada denyut jantung tinggi dan kurang mengoreksi pada denyut jantung rendah.^[8] Rumus koreksi Bazett adalah salah satu rumus koreksi QT yang paling sesuai untuk neonatus.^[9]

Rumus Fridericia

Louis Sigurd Fridericia^[10] telah mengusulkan rumus koreksi alternatif (QTcF) menggunakan akar kubik dari RR.

${\displaystyle QTc_{F}={QT \over {\sqrt[{3}]{RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

Rumus Sagie

Koreksi Framingham, juga disebut sebagai rumus Sagie berdasarkan Studi Jantung Framingham, yang menggunakan data kohort jangka panjang lebih dari 5.000 subjek, dianggap sebagai metode yang lebih baik.^[11][12]

${\displaystyle QTlc=1000\left({\frac {QT}{1000}}+0.154(1-RR)\right)}$

Sekali lagi, di sini QT dan QTlc dalam milidetik dan RR diukur dalam detik.

Perbandingan koreksi

Sebuah studi retrospektif menunjukkan bahwa metode Fridericia dan metode Framingham dapat menghasilkan hasil yang paling berguna untuk stratifikasi risiko kematian 30 hari dan 1 tahun.^[11]

Definisi QTc normal bervariasi dari sama dengan atau kurang dari 0,40 s (≤ 400 ms);^[13] 0,41 s (≤ 410 ms);^[15] 0,42 s (≤ 420 ms);^[14] atau 0,44 s (≤ 440 ms).^[16] Untuk risiko kematian jantung mendadak, "QTc batas" pada pria adalah 431–450 ms, dan pada wanita 451–470 ms. QTc "abnormal" pada pria adalah QTc di atas 450 ms, dan pada wanita di atas 470 ms.^[17]

Jika denyut jantung tidak terlalu tinggi atau rendah, batas atas QT dapat diperkirakan secara kasar dengan mengambil QT = QTc pada denyut jantung 60 denyut per menit (bpm), dan mengurangi 0,02 s dari QT untuk setiap peningkatan denyut jantung sebesar 10 bpm. Misalnya, dengan mengambil QTc normal ≤ 0,42 s; QT diperkirakan akan menjadi 0,42 s atau kurang pada denyut jantung 60 bpm. Untuk denyut jantung 70 bpm, QT diperkirakan akan sama dengan atau di bawah 0,40 s. Demikian pula, untuk 80 bpm, QT diperkirakan akan sama dengan atau di bawah 0,38 s.^[13]

Penyebab Genetik

.

Interval QT yang memanjang secara abnormal dapat disebabkan oleh sindrom QT panjang, sedangkan interval QT yang memendek secara abnormal dapat disebabkan oleh sindrom QT pendek.

Panjang QTc berhubungan dengan variasi gen NOS1AP.^[21] Sindrom resesif autosomal Jervell dan Lange-Nielsen ditandai dengan interval QTc yang memanjang bersamaan dengan gangguan pendengaran sensorineural.

Karena reaksi obat yang merugikan

Perpanjangan interval QT dapat disebabkan oleh reaksi obat yang merugikan.^[22]

Antipsikotik (terutama generasi pertama/"tipikal")

• haloperidol^[23]
• tioridazin^[24]
• mesoridazin^[24]
• klorpromazin^[24]
• sertindol^[25]

DMARD dan obat antimalaria

• hidroksiklorokuin^[26]
• klorokuin^[26]
• kuinina^[26]

Antibiotik

• makrolida
• fluorokuinolon^[27]

Obat lain

• metadon^[28]
• vemurafenib
• pitolisant^[29]
• flukonazol

Beberapa antihistamin generasi kedua, seperti astemizol memiliki efek ini. Mekanisme kerja obat antiaritmia tertentu seperti amiodaron atau sotalol melibatkan perpanjangan QT farmakologis yang disengaja. Selain itu, konsentrasi alkohol dalam darah yang tinggi memperpanjang interval QT.^[30] Interaksi yang mungkin terjadi antara penghambat penyerapan kembali serotonin selektif dan diuretik tiazida dikaitkan dengan perpanjangan QT.^[31]

Karena kondisi patologis

Hipotiroidisme, suatu kondisi fungsi kelenjar tiroid yang rendah, dapat menyebabkan perpanjangan QT pada elektrokardiogram. Hipokalsemia akut menyebabkan perpanjangan interval QT, yang dapat menyebabkan disritmia ventrikel.

Perpanjangan QT dapat dikaitkan dengan hiperkalsemia.^[32]

Penggunaan dalam studi persetujuan obat

Sejak tahun 2005, FDA dan regulator Eropa telah mewajibkan hampir semua entitas molekuler baru untuk dievaluasi dalam studi Thorough QT (TQT) atau studi serupa untuk menentukan efek obat pada interval QT.^[33] Studi TQT berfungsi untuk menilai potensi risiko aritmia dari suatu obat. Secara tradisional, interval QT dievaluasi dengan meminta seorang pembaca manusia mengukur sekitar sembilan detak jantung per titik waktu klinis. Namun, sebagian besar persetujuan obat setelah tahun 2010 telah menggabungkan pendekatan yang sebagian otomatis, menggabungkan algoritma perangkat lunak otomatis dengan pembaca manusia ahli yang meninjau sebagian detak jantung, untuk memungkinkan penilaian detak jantung yang jauh lebih banyak guna meningkatkan presisi dan mengurangi biaya.^[34] Pada tahun 2014, konsorsium industri yang terdiri dari FDA, iCardiac Technologies, dan organisasi lain merilis hasil studi penting yang menunjukkan bagaimana pengecualian dari studi TQT dapat diperoleh dengan penilaian data fase awal.^[35] Seiring bertambahnya pengalaman industri farmasi dalam melakukan studi TQT, menjadi jelas juga bahwa rumus koreksi QT tradisional seperti QTcF, QTcB, dan QTcLC mungkin tidak selalu cocok untuk evaluasi obat yang memengaruhi tonus otonom.^[36]

Sebagai prediktor mortalitas

Elektrokardiogram adalah alat yang aman dan non-invasif yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi mereka yang memiliki risiko kematian lebih tinggi. Pada populasi umum, belum ada bukti konsisten bahwa interval QTc yang memanjang secara terisolasi dikaitkan dengan peningkatan mortalitas akibat penyakit kardiovaskular.^[37] Namun, beberapa studi^{[yang mana?]} telah meneliti interval QT yang memanjang sebagai prediktor mortalitas untuk subkelompok populasi yang sakit.

Artritis reumatoid

Artritis reumatoid adalah artritis yang paling umum. Studi telah mengaitkan artritis reumatoid dengan peningkatan kematian akibat penyakit kardiovaskular.^[38] Dalam sebuah studi tahun 2014,^[18] Panoulas dkk. menemukan peningkatan interval QTc sebesar 50 ms meningkatkan kemungkinan kematian akibat semua penyebab sebesar 2,17 pada pasien dengan artritis reumatoid. Pasien dengan interval QTc tertinggi (> 424 ms) memiliki angka kematian yang lebih tinggi daripada mereka yang memiliki interval QTc lebih rendah. Hubungan tersebut hilang ketika perhitungan disesuaikan dengan kadar protein C-reaktif. Para peneliti mengusulkan bahwa peradangan memperpanjang interval QTc dan menciptakan aritmia yang terkait dengan angka kematian yang lebih tinggi. Namun, mekanisme bagaimana protein C-reaktif dikaitkan dengan interval QTc masih belum dipahami.

Diabetes Tipe 1

Dibandingkan dengan populasi umum, diabetes melitus tipe 1 dapat meningkatkan risiko kematian, sebagian besar karena peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.^[19][39] Hampir setengah dari pasien dengan diabetes tipe 1 memiliki interval QTc yang memanjang (> 440 ms). Diabetes dengan interval QTc yang memanjang dikaitkan dengan angka kematian 29% selama 10 tahun dibandingkan dengan 19% pada diabetes dengan interval QTc normal. Obat antihipertensi meningkatkan interval QTc, tetapi bukan merupakan prediktor independen kematian.^[19]

Diabetes Tipe 2

Dispersi interval QT (QTd) adalah interval QT maksimum dikurangi interval QT minimum, dan terkait dengan repolarisasi ventrikel.^[40] QTd di atas 80 ms dianggap memanjang secara abnormal. Peningkatan QTd dikaitkan dengan kematian pada diabetes melitus tipe 2. QTd merupakan prediktor kematian kardiovaskular yang lebih baik daripada QTc, yang tidak terkait dengan kematian pada diabetes tipe 2.^[41] QTd lebih tinggi dari 80 ms memiliki risiko relatif 1,26 untuk meninggal karena penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan QTd normal.