Ponatinib adalah obat yang digunakan untuk pengobatan leukemia mieloid kronis dan leukemia limfoblastik akut kromosom Philadelphia-positif (Ph+).[4] Obat ini dikembangkan oleh Ariad Pharmaceuticals. Obat ini merupakan penghambat tirosin kinase multitarget.[6] Beberapa bentuk leukemia mieloid kronis, yang memiliki mutasi T315I, resisten terhadap terapi saat ini seperti imatinib. Ponatinib telah dirancang agar efektif melawan jenis tumor ini.[7]
Ponatinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2012,[8] dan di Uni Eropa pada bulan Juli 2013.[5]
Kegunaan medis
Ponatinib diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia dan leukemia mieloid kronis.[4]
Pada bulan Maret 2024, FDA memperluas indikasi untuk mencakup pengobatan, dengan kemoterapi, untuk orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis.[9][10]
Efek samping
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan penangguhan klinis sebagian pada pendaftaran uji coba baru untuk ponatinib pada bulan Oktober 2013, karena peningkatan jumlah gumpalan darah yang diamati pada pasien yang mengonsumsi obat ini.[11] Uji coba EPIC kemudian dibatalkan pada bulan Oktober 2013.[12] Studi selanjutnya terhadap 449 pasien yang diobati selama 4 tahun dengan ponatinib untuk leukemia mielogenus kronis fase kronis menemukan reaksi merugikan berikut. 150 Pasien mengalami kejadian oklusif arteri jantung vaskular (21% pasien), pembuluh darah perifer (12%), dan serebrovaskular (9%). Kejadian tromboemboli vena terjadi pada 6% pasien. Kejadian buruk yang paling umum pada semua tingkatan termasuk hipertensi (69%), ruam (63%), nyeri perut (48%), kelelahan (47%), sakit kepala (43%), iskemia arteri (42%), kulit kering (42%), sembelit (41%), artralgia (32%), mual (28%), pireksia (26%), neuropati perifer (24%), nyeri otot (24%), nyeri pada ekstremitas (23%), nyeri punggung (21%), dan diare (20%). Selain itu, ada beberapa kasus sindrom ensefalopati reversibel posterior yang telah dilaporkan.[13] Baru-baru ini, analog ponatinib dikembangkan yang mempertahankan efikasi antitumor tetapi mengurangi toksisitas kardiovaskular dalam model eksperimental.[14]
Uji klinis
Uji coba fase II penting PACE (Ponatinib Ph+ ALL dan Evaluasi Leukemia Mieloid Kronis) mulai mendaftarkan pasien pada bulan September 2010 dan dirancang untuk menyediakan data klinis definitif untuk persetujuan regulatori dalam pengaturan ini. Hasil yang baik dilaporkan pada bulan Desember 2012.[15][16]
Uji coba fase III EPIC (Evaluasi Ponatinib versus Imatinib pada Leukemia Mieloid Kronis) dimulai pada bulan Juni 2012[17] dan dihentikan [butuh klarifikasi][12] pada tanggal 18 Oktober 2013.
Masyarakat dan budaya
Status hukum
Ponatinib disetujui oleh FDA AS pada bulan Desember 2012 untuk orang dengan leukemia mieloid kronis yang resistan atau intoleran dan leukemia limfoblastik akut positif-Philadelphia, berdasarkan hasil uji coba fase II PACE.[15] Berdasarkan studi tambahan, FDA memberikan persetujuan penuh pada tahun 2016, dan memperbarui label untuk mencakup orang dengan leukemia mieloid kronis fase kronis, fase akselerasi, atau fase blast dan leukemia limfoblastik akut positif-kromosom Philadelphia yang tidak diindikasikan untuk terapi penghambat tirosin kinase lainnya. Persetujuan juga diberikan untuk leukemia limfoblastik akut positif-T315I dan positif-T315I positif-kromosom Philadelphia.[13]
Pada tahun 2015, ponatinib tersedia di Inggris untuk pengobatan leukemia myeloid kronis (fase kronis, fase akselerasi atau fase blast) dan leukemia limfoblastik akut Philadelphia-positif pada pasien dengan mutasi T315I yang terdokumentasi di bawah Cancer Drugs Fund,[20] dan belum dinilai oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE), yang mencatat populasi pasien yang diharapkan kecil.[21] NICE memperkirakan bahwa ponatinib akan menelan biaya sekitar £61.000 per tahun, tetapi harga yang dibayarkan di bawah Cancer Drugs Fund bersifat rahasia dan mungkin berbeda.
↑Huang WS, Metcalf CA, Sundaramoorthi R, Wang Y, Zou D, Thomas RM, Zhu X, Cai L, Wen D, Liu S, Romero J, Qi J, Chen I, Banda G, Lentini SP, Das S, Xu Q, Keats J, Wang F, Wardwell S, Ning Y, Snodgrass JT, Broudy MI, Russian K, Zhou T, Commodore L, Narasimhan NI, Mohemmad QK, Iuliucci J, Rivera VM, Dalgarno DC, Sawyer TK, Clackson T, Shakespeare WC (June 2010). "Discovery of 3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide (AP24534), a potent, orally active pan-inhibitor of breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL) kinase including the T315I gatekeeper mutant". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (12): 4701–4719. doi:10.1021/jm100395q. PMID20513156.
12Gever J (Dec 14, 2012). "Ponatinib Wins Early FDA Nod". Oncology/Hematology. MedPageToday.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal January 27, 2021. Diakses tanggal December 16, 2012.
↑Gever J (Dec 10, 2012). "Ponatinib Retains Luster in Leukemia". Oncology/Hematology. MedPageToday.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal September 18, 2021. Diakses tanggal December 16, 2012.
