Panitumumab adalah antibodi monoklonal manusia yang sepenuhnya spesifik terhadap reseptor faktor pertumbuhan epidermal (juga dikenal sebagai reseptor EGF, EGFR, ErbB-1, dan HER1 pada manusia).[1][2]
Panitumumab diproduksi oleh Amgen dan awalnya dikembangkan oleh Abgenix Inc.
Pada tahun 2014, Amgen dan Illumina menandatangani perjanjian untuk mengembangkan diagnostik pendamping untuk melengkapi panitumumab.[3]
Sejarah
Panitumumab dibuat menggunakan teknologi platform XenoMouse milik Abgenix, yang menggunakan mencit rekayasa untuk menghasilkan antibodi manusia. Abgenix bermitra dengan Immunex Corporation untuk mengembangkan antibodi tersebut, dan Amgen mengakuisisi Immunex pada tahun 2003. Pada tahun 2006, Amgen juga mengakuisisi Abgenix. Pada tahun 2013, Amgen membentuk perjanjian dengan Zhejiang Beta Pharma untuk membentuk Amgen Beta Pharmaceuticals dan memasarkan panitumumab di Cina. Amgen dan Takeda memiliki perjanjian yang menurutnya Takeda akan mengembangkan dan mengomersialkan panitumumab di Jepang.[4] Panitumumab dilisensikan kepada Dr. Reddy's Laboratories di India.[5]
Persetujuan FDA
Panitumumab awalnya disetujui pada 27 September 2006 untuk kanker kolorektal metastatik yang mengekspresikan EGFR dengan progresi penyakit pada atau setelah regimen yang mengandung fluoropirimidina, oksaliplatin, dan irinotekan, berdasarkan hasil studi yang menunjukkan manfaat klinis pada pasien kanker kolorektal metastatik.[6] Pada bulan Juli 2009, FDA memperbarui label dua obat antibodi monoklonal anti-EGFR (panitumumab dan setuksimab) yang diindikasikan untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik untuk menyertakan informasi tentang mutasi KRAS.[7] Hal ini merupakan hasil dari sebuah penelitian yang menunjukkan kurangnya manfaat dengan Panitumumab pada pasien yang membawa mutasi NRAS.[8]
Panitumumab juga disetujui sebagai agen lini pertama dalam kombinasi dengan FOLFOX.[9]
Kegunaan medis
Panitumumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pertama kalinya pada bulan September 2006 untuk "pengobatan kanker usus besar metastatik yang mengekspresikan EGFR dengan perkembangan penyakit" meskipun telah menjalani pengobatan sebelumnya.[10] Panitumumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMEA) pada tahun 2007, dan oleh Health Canada pada tahun 2008, untuk "pengobatan kanker usus besar metastatik yang mengekspresikan EGFR refrakter pada pasien dengan KRAS non-mutasi (tipe liar)".
Panitumumab adalah antibodi monoklonal pertama yang menunjukkan penggunaan KRAS sebagai biomarker prediktif.
Kontraindikasi
Panitumumab tidak bekerja pada pasien yang memiliki mutasi KRAS atau NRAS.[8]
Efek samping
Panitumumab telah dikaitkan dengan ruam kulit, kelelahan, mual, diare, demam, dan penurunan kadar magnesium. Ruam kulit sering muncul di bagian tubuh yang terpapar sinar matahari seperti wajah atau dada. Antibiotik oral mungkin diperlukan untuk ruam kulit yang memburuk, seperti yang disertai lepuh dan tukak. Jika tidak, krimsteroid topikal seperti hidrokortison dapat membantu.[11]
Toksisitas okular atau keratitis diamati pada 16% pasien yang menggunakan panitumumab, yang biasanya memerlukan penghentian terapi.[9]
Dalam uji klinis, 90% pasien mengalami toksisitasdermatologis dan 15% di antaranya parah. Oleh karena itu, panitumumab memiliki kotak peringatan yang memperingatkan pasien. Toksisitas kulit biasanya terlihat dua minggu setelah memulai pengobatan. Toksisitas kulit yang lebih parah dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.[9]
Fibrosis paru dan penyakit paru interstisial diamati dalam uji klinis.[7]
Farmakologi
Mekanisme kerja
EGFR adalah protein transmembran. Panitumumab bekerja dengan mengikat domain ekstraseluler EGFR sehingga mencegah aktivasinya. Hal ini mengakibatkan terhentinya kaskade sinyal intraseluler yang bergantung pada reseptor ini.[12]
Farmakokinetik
Farmakokinetik panitumumab menunjukkan apa yang disebut perilaku disposisi yang dimediasi target.[13]
Meskipun keduanya menargetkan EGFR, panitumumab (IgG2) dan setuksimab (IgG1) berbeda dalam isotipenya dan mungkin berbeda dalam mekanisme kerjanya. Antibodi monoklonal isotipe IgG1 dapat mengaktifkan jalur komplemen dan memediasi sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC).[18] Saat ini belum jelas apakah salah satu obat lebih unggul daripada yang lain. Dalam salah satu penelitian, kedua obat ini diketahui memiliki aktivitas yang serupa.[19]
↑Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, etal. (March 2010). "Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-Emptive Skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (8): 1351–7. doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID20142600. S2CID30651519.
↑Nomor uji klinis NCT01627379 for "Cisplatin and 5-FU +/- Panitumumab for Patients With Nonresectable, Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Cancer" di ClinicalTrials.gov
↑Nomor uji klinis NCT00460265 NCT00460265 for "I-MVAC +/- Panitumumab as First-line Treatment of Advanced Urothelial Carcinoma Without H-Ras Nor K-Ras Mutations" di ClinicalTrials.gov
↑Nomor uji klinis NCT02162563 for "Treatment Strategies in Colorectal Cancer Patients With Initially Unresectable Liver-only Metastases" di ClinicalTrials.gov
