Sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi
Sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodiSitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi
Sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (Bahasa Inggris: Antibody-dependent cellular cytotoxicity, disingkat ADCC), juga disebut sebagai sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi, adalah mekanisme pertahanan imun yang dimediasi sel di mana sel efektor dari sistem imun membunuh sel target, yang antigen permukaan membrannya telah diikat oleh antibodi spesifik.[1] Mekanisme ini adalah salah satu mekanisme di mana antibodi, sebagai bagian dari respons imunitas humoral, dapat bertindak untuk membatasi dan menahan infeksi.[2]
ADCC tidak bergantung pada sistem komplemen imun yang juga melisiskan target tetapi tidak memerlukan sel lain. ADCC membutuhkan sel efektor yang secara klasik dikenal sebagai sel pembunuh alami (NK) yang biasanya berinteraksi dengan antibodi G (IgG).[3] Namun, makrofag, neutrofil, dan eosinofil juga dapat memediasi ADCC; misalnya eosinofil yang membunuh cacing parasit tertentu melalui antibodi E (IgE).[4]
Secara umum, ADCC biasanya digambarkan sebagai respons imun terhadap sel yang dilapisi antibodi yang pada akhirnya menyebabkan lisisnya sel yang terinfeksi atau sel non-inang. Dalam literatur terkini, pentingnya ADCC dalam hal pengobatan sel kanker dan pemahaman yang lebih mendalam tentang jalurnya yang tampak rumit telah menjadi topik yang semakin menarik bagi para peneliti medis.
Sel pembunuh alami
ADCC yang khas melibatkan aktivasi sel pembunuh alami oleh antibodi dalam perkembangan pengendalian imun bertingkat.[5]
Aplikasi medis
Sel NK terlibat dalam membunuh sel tumor dan sel lain yang mungkin kekurangan MHC I pada permukaannya, yang menunjukkan sel non-diri. Sel NK telah terbukti berperilaku serupa dengan sel memori karena kemampuannya untuk bereaksi menghancurkan sel non-inang hanya setelah berinteraksi dengan sel inang. Karena sel NK sendiri tidak spesifik untuk jalur kontrol imun tertentu, mereka digunakan sebagian besar waktu dalam ADCC sebagai penghancur sel yang kurang diskriminatif dibandingkan mekanisme apoptosis spesifik antibodi. Kemampuan sel NK yang diaktifkan secara eks vivo telah menjadi topik yang menarik untuk pengobatan tumor. Setelah uji klinis awal yang melibatkan aktivasi melalui sitokin menghasilkan hasil yang buruk dan efek samping toksikologi yang parah, penelitian yang lebih baru telah menghasilkan keberhasilan dalam mengatur tumor metastasis menggunakan protein interleukin untuk mengaktifkan sel pembunuh alami.[6]
Efek antibodi monoklonal trastuzumab dan rituksimab terhadap tumor padat telah ditunjukkan dalam percobaan dengan tikus untuk melibatkan ADCC sebagai mekanisme penting dari tindakan terapeutik.[7] Di klinik, polimorfisme FcgRIII 158V/F mengganggu kemampuan untuk menghasilkan respons ADCC secara in vitro selama pengobatan dengan trastuzumab.
Mieloma multipel dapat diobati dengan antibodi monoklonaldaratumumab.[8] Studi dengan bahan in vitro dan bahan pasien menunjukkan bahwa ADCC merupakan mekanisme penting, bersama dengan CDC (sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen).[9]
ADCC sebagaimana digunakan dalam pengendalian imun biasanya lebih bermanfaat untuk infeksi virus daripada infeksi bakteri karena IgG mengikat antigen terkait virus melalui sel prokariotik.[10] Alih-alih ADCC membuang toksin dari luar, imunoglobulin menetralkan produk bakteri yang menginfeksi dan membungkus sel inang yang terinfeksi yang telah disisipkan toksin bakteri secara langsung melalui membran sel.
ADCC juga penting dalam penggunaan vaksin, karena pembentukan antibodi dan penghancuran antigen yang masuk ke tubuh inang sangat penting untuk membangun kekebalan melalui paparan kecil terhadap protein virus dan bakteri. Contohnya termasuk vaksin yang menargetkan pengulangan dalam toksin (RTX) yang secara struktural penting bagi berbagai macam bakteri pelisis eritrosit, yang disebut "hemolisin".[11] Bakteri ini menargetkan bagian CD18 dari leukosit, yang secara historis telah terbukti memengaruhi ADCC pada sel-sel yang kekurangan adhesi.[12]
Referensi
↑Hashimoto, G.; Wright, P. F.; Karzon, D. T. (1983-11-01). "Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against influenza virus-infected cells". The Journal of Infectious Diseases. 148 (5): 785–794. doi:10.1093/infdis/148.5.785. ISSN0022-1899. PMID6605395.
