Penghambat penyerapan kembali monoamina (Bahasa Inggris: monoamine reuptake inhibitor, MRI)[1] adalah obat yang bertindak sebagai penghambat penyerapan kembali dari satu atau lebih dari tiga neurotransmiter monoamina utama yaitu serotonin, norepinefrin, dan dopamin, dengan memblokir aksi satu atau lebih transporter monoamina (MAT) yang meliputi transporter serotonin (SERT), transporter norepinefrin (NET), dan transporter dopamin (DAT). Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan konsentrasi sinaptik dari satu atau lebih neurotransmiter ini sehingga meningkatkan neurotransmisi monoaminergik.
Kegunaan
Sebagian besar antidepresan yang saat ini disetujui bertindak terutama atau secara eksklusif sebagai penghambat penyerapan kembali monoamina (MRI), termasuk penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), penghambat penyerapan kembali serotonin–norepinefrin (SNRI), dan hampir semua antidepresan trisiklik (TCA).[2] Banyak psikostimulan yang digunakan baik dalam pengobatan ADHD (gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas) atau sebagai penekan nafsu makan dalam pengobatan obesitas juga berperilaku sebagai MRI, meskipun terutama amfetamin dan metamfetamin yang bertindak sampai batas tertentu sebagai penghambat penyerapan kembali monoamina, memberikan efeknya terutama sebagai agen pelepas.[3][4] Selain itu, psikostimulan yang bertindak sebagai MRI yang memengaruhi dopamin seperti kokain dan metilfenidat sering disalahgunakan sebagai obat rekreasi.[5] Akibatnya, banyak di antaranya telah menjadi zat yang dikendalikan, yang pada gilirannya telah menyebabkan sintesis rahasia dari berbagai macam obat-obatan desainer untuk tujuan menghindari hukum obat-obatan; contoh utamanya adalah mefedron, yaitu penghambat penyerapan kembali monoamina campuran dan agen pelepas.[6]
Nilai adalah Ki (nM), atau dalam beberapa kasus, ketika ditandai dengan tanda bintang (*), IC50 (nM). Makin kecil nilainya, makin kuat obat tersebut berikatan dengan atau menghambat transporter.
↑Bymaster FP, McNamara RK, Tran PV (2003). "New approaches to developing antidepressants by enhancing monoaminergic neurotransmission". Expert Opin Investig Drugs. 12 (4): 531–43. doi:10.1517/13543784.12.4.531. PMID12665410. S2CID20039451.
↑Page ME, Cryan JF, Sullivan A, Dalvi A, Saucy B, Manning DR, Lucki I (2002). "Behavioral and neurochemical effects of 5-(4-[4-(5-Cyano-3-indolyl)-butyl)-butyl]-1-piperazinyl)-benzofuran-2-carboxamide (EMD 68843): a combined selective inhibitor of serotonin reuptake and 5-hydroxytryptamine(1A) receptor partial agonist". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (3): 1220–7. doi:10.1124/jpet.102.034280. PMID12183683. S2CID12020750.
↑Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, Smith G, Frederiksen K, Jensen KG, Zhong H, Nielsen SM, Hogg S, Mørk A, Stensbøl TB (2011). "Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder". J. Med. Chem. 54 (9): 3206–21. doi:10.1021/jm101459g. PMID21486038.
