Dimetil sulfona (DMSO2) adalah senyawa organobelerang dengan rumus (CH3)2SO2. Senyawa ini juga dikenal dengan beberapa nama lain termasuk metil sulfona dan metilsulfonilmetana (MSM) dalam pengobatan alternatif.[5] Padatan tak berwarna ini memiliki gugus fungsisulfonil dan merupakan sulfona yang paling sederhana. Senyawa ini relatif inert secara kimia dan mampu menahan dekomposisi pada suhu tinggi. Senyawa ini terdapat secara alami di beberapa tumbuhan primitif, hadir dalam jumlah kecil di banyak makanan dan minuman, dan dipasarkan sebagai suplemen makanan. Kadang-kadang digunakan sebagai bahan pengencer untuk metamfetamina yang diproduksi secara ilegal.[6] Senyawa ini juga umum ditemukan di atmosfer di atas wilayah laut, di mana ia digunakan sebagai sumber karbon oleh bakteri Afipia yang terbawa udara.[7] Oksidasi dimetil sulfoksida menghasilkan sulfona, baik dalam kondisi laboratorium maupun secara metabolik.[8]
Penggunaan sebagai pelarut
Karena polaritas dan stabilitas termalnya, DMSO2 cair telah digunakan secara industri sebagai pelarut suhu tinggi. Misalnya, penggantian aril klorida oleh kalium fluorida telah dilakukan dalam bentuk cair.[9]
Dengan pKa 31, sulfona dapat dideprotonasi dengan natrium amida. Basa konjugat telah digunakan sebagai nukleofil.
Penggunaan medis dan diet
Metilsulfonilmetana dipasarkan sebagai suplemen makanan dengan klaim medis mulai dari efek antiinflamasi untuk manajemen nyeri, perawatan kondisi kulit dan penuaan, dan modulasi sistem imun.[10][11][12] Tidak ada penggunaan medis untuk MSM yang telah disetujui dan ada bukti terbatas untuk mendukung sebagian besar klaim tersebut.[13] Studi kecil tentang MSM menunjukkan beberapa manfaat untuk pengobatan stres oksidatif dan osteoartritis, tetapi bukti untuk penggunaan lain masih kurang.[13][14]
Osteoartritis
MSM mungkin bermanfaat atau mungkin tidak bermanfaat untuk meredakan nyeri lutut akibat osteoartritis (OA).[14] Masalah metodologis dalam uji klinis mencegah kesimpulan yang pasti, dan penulis ulasan menyatakan: "Saat ini tidak ada kesimpulan pasti yang dapat ditarik" dan "tidak ada bukti pasti bahwa MSM lebih unggul daripada plasebo dalam pengobatan osteoartritis ringan hingga sedang pada lutut."[15]
Kontraindikasi dan keamanan
Pada Juli 2007, produsen MSM mengajukan pemberitahuan kepada FDA AS yang mengklaim status "umumnya diakui aman" (GRAS). Status GRAS adalah untuk keamanan, dan tidak ada evaluasi kemanjuran. FDA menanggapi pada Februari 2008 dengan surat tidak keberatan, secara fungsional menetapkan MSM sebagai GRAS. Penetapan ini memungkinkan MSM untuk ditambahkan ke makanan olahan.[16]
LD50 MSM lebih besar dari 17,5 gram per kilogram berat badan.[17] Penelitian ekstensif pada model hewan menunjukkan MSM memiliki toksisitas yang sangat rendah ketika diberikan secara oral dan topikal.[18][19][20] MSM dianggap "Mungkin Aman" pada dosis terapeutik.[14][21]
Farmakologi
Farmakologi dan toksisitas
Studi resonansi magnet inti (NMR) telah menunjukkan bahwa dosis oral MSM diserap ke dalam darah dan menembus sawar darah otak.[22][23] Sebuah studi NMR juga menemukan tingkat MSM yang terdeteksi yang biasanya ada dalam darah dan cairan serebrospinal, menunjukkan bahwa itu berasal dari sumber makanan, metabolisme bakteri usus, dan metabolisme metanatiol endogen tubuh.[24]
Mekanisme kerja
Mekanisme kerja yang mendasari klaim medis MSM tidak jelas. Beberapa promotor berpendapat bahwa kebanyakan orang tidak mengonsumsi cukup belerang. Tidak ada Asupan Referensi Diet (AKG) atau Nilai Harian yang ditetapkan untuk belerang, tetapi belerang terdapat dalam jumlah yang signifikan dalam makanan seperti sayuran cruciferae, bawang putih, bawang bombai, asafoetida, kacang-kacangan, biji-bijian, buah geluk, sari nabati, susu hewani, dan telur (baik putih maupun kuningnya).[25] Klaim tentang perlunya suplementasi belerang berasal dari Robert Herschler, seorang ahli biokimia yang mengajukan paten untuk menggunakan MSM sebagai suplemen makanan pada tahun 1982.[26]
Selain itu, dalam kasus yang melibatkan terapi topikal, peran MSM sebagai agen aktif, itu sendiri, dibandingkan dengan perannya dalam meningkatkan penetrasi kulit (dengan cara yang mirip dengan pelarutnya yakni DMSO) harus dikarakterisasi/dikendalikan.[27]
Efek biokimia suplemen MSM masih kurang dipahami. Beberapa peneliti berpendapat bahwa MSM memiliki efek antiinflamasi.
Spektrum efek biologis dimetil sulfoksida (DMSO) dan MSM berbeda, tetapi efek DMSO mungkin dimediasi setidaknya sebagian oleh MSM.[28]
Penelitian
Kulit, rambut, dan kuku
Investigasi ilmiah pertama tentang MSM untuk kesehatan kulit diterbitkan pada tahun 2015. RCT tersebut menggunakan dosis 3g per hari dan hanya melibatkan 20 wanita. Hasil menunjukkan peningkatan signifikan dalam jumlah dan tingkat keparahan kerutan wajah, kekencangan, warna, dan tekstur.[29] Studi lain mengevaluasi dosis 1g dan 3g dan menunjukkan peningkatan pada kerutan, kekencangan, dan hidrasi pada kedua tingkat dosis pada 20 orang.[30] Penulis yang sama menerbitkan studi tentang MSM untuk rambut dan kuku dari uji klinis yang sama. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan kilau, volume, dan penampilan rambut, serta kilau dan penampilan kuku.[31] Sebuah studi dari Italia mengevaluasi efek nutrasetika yang terdiri dari MSM, asam hialuronat, dan L-karnosin. Hasil dari RCT menunjukkan peningkatan luas dalam hidrasi dan elastisitas kulit wajah, serta penurunan sekresi sebum.[32]
Stres oksidatif dan respons peradangan
Dalam satu uji coba kecil pada manusia, MSM telah terbukti melindungi otot dari kerusakan dengan mengurangi jumlah kerusakan stres oksidatif yang terjadi akibat olahraga.[33][34] Dalam uji coba kecil kedua, kapasitas antioksidan total meningkat secara signifikan setelah mengonsumsi MSM.[35] Studi pada hewan menunjukkan efek hepatoprotektif MSM terhadap beberapa racun termasuk parasetamol, parakuat, dan karbon tetraklorida.[36][37][38][39] Model hewan kolitis eksperimental dan hipertensi paru juga menunjukkan efek perlindungan.[40][41]
Alergi dan imunitas
Dua studi telah mengevaluasi efek MSM pada rinitis alergi. Sebuah uji klinis multisenter terbuka pada tahun 2004 menemukan bahwa MSM mengurangi gejala saluran napas atas dan bawah yang terkait dengan rinitis alergi musiman (SAR), dan meningkatkan tingkat energi. Studi tersebut tidak menemukan perubahan signifikan pada kadar IgE, meskipun durasi studi mungkin tidak cukup lama untuk melihat perubahan.[42] Sebuah RCT mengevaluasi tiga dosis MSM dan menemukan bahwa dosis harian 3g paling efektif dibandingkan dengan 1g atau 6g per hari. Penggunaan harian pada dosis 3g mengurangi gejala yang terkait dengan alergi termasuk mata gatal, hidung gatal, mata berair, hidung berair, bersin, dan obstruksi hidung. Dosis 3g juga meningkatkan aliran inspirasi hidung puncak (PNIF) yang menunjukkan peningkatan pernapasan. Studi ini juga mengevaluasi dosis akut 12g dan menemukan perbaikan signifikan pada semua gejala kecuali mata gatal dan bersin, tetapi tidak untuk PNIF.[43]
MSM telah terbukti meningkatkan penanda fungsi imun. RCT menemukan bahwa dalam sampel darah yang diambil setelah latihan berat, terdapat penurunan respons terhadap stimulus infeksi pada kelompok plasebo, tetapi kelompok MSM mempertahankan respons yang kuat, menunjukkan bahwa MSM melindungi terhadap imunosupresi yang disebabkan oleh stres. Para penulis menduga bahwa sifat antiradang MSM mengurangi stimulasi berlebihan sel inflamasi selama latihan, sehingga mempertahankan kemampuan mereka untuk merespons ancaman infeksi.[44] Hal ini didukung oleh penelitian in vitro yang menunjukkan MSM menghambat aktivasi berlebihan sel darah putih dan memiliki efek anti-apoptosis.[45][46]
Toksisitas
Sebuah studi tentang mutan jantan dengan insidensi tinggi (HIM) pada nematodaCaenorhabditis elegans menemukan bahwa MSM menurunkan masa hidup dan menurunkan kesuburan secara bergantung pada dosis.[47]
↑Jacob S, Lawrence RM, Zucker M (1999). The Miracle of MSM: The Natural Solution for Pain. New York: Penguin-Putnam.
↑Morton JI, Siegel BV (November 1986). "Effects of oral dimethyl sulfoxide and dimethyl sulfone on murine autoimmune lymphoproliferative disease". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 183 (2): 227–30. doi:10.3181/00379727-183-42409. PMID3489943. S2CID23242700.
↑Horváth K, Noker PE, Somfai-Relle S, Glávits R, Financsek I, Schauss AG (October 2002). "Toxicity of methylsulfonylmethane in rats". Food and Chemical Toxicology. 40 (10): 1459–62. doi:10.1016/S0278-6915(02)00086-8. PMID12387309.
↑Takiyama K, Konishi F, Nakashima Y, Mumamoto C (2010). "Single and 13-week Repeated Oral Dose Toxicity Study of Methylsulfonylmethane in Mice". Oyo Yakuri Pharmacometrics. 79: 23–30.
↑Rose SE, Chalk JB, Galloway GJ, Doddrell DM (January 2000). "Detection of dimethyl sulfone in the human brain by in vivo proton magnetic resonance spectroscopy". Magnetic Resonance Imaging. 18 (1): 95–8. doi:10.1016/S0730-725X(99)00110-1. PMID10642107.
↑Lin A, Nguy CH, Shic F, Ross BD (September 2001). "Accumulation of methylsulfonylmethane in the human brain: identification by multinuclear magnetic resonance spectroscopy". Toxicology Letters. 123 (2–3): 169–77. doi:10.1016/S0378-4274(01)00396-4. PMID11641045.
↑Engelke UF, Tangerman A, Willemsen MA, Moskau D, Loss S, Mudd SH, Wevers RA (August 2005). "Dimethyl sulfone in human cerebrospinal fluid and blood plasma confirmed by one-dimensional (1)H and two-dimensional (1)H-(13)C NMR". NMR in Biomedicine. 18 (5): 331–6. doi:10.1002/nbm.966. PMID15996001. S2CID34324509.
↑USgranted 4514421,Herschler RJ,"Dietary and pharmaceutical uses of methylsulfonylmethane and compositions comprising it",dikeluarkan tanggal 30 April 1985
↑Amirshahrokhi K, Bohlooli S (October 2013). "Effect of methylsulfonylmethane on paraquat-induced acute lung and liver injury in mice". Inflammation. 36 (5): 1111–21. doi:10.1007/s10753-013-9645-8. PMID23595869. S2CID2209805.
↑Kamel R, El Morsy EM (September 2013). "Hepatoprotective effect of methylsulfonylmethane against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats". Archives of Pharmacal Research. 36 (9): 1140–8. doi:10.1007/s12272-013-0110-x. PMID23591777. S2CID27990171.
↑Barrager, Eleanor; Veltmann, Joseph R.; Schauss, Alexander G.; Schiller, Rebecca N. (2002). "A Multicentered, Open-Label Trial on the Safety and Efficacy of Methylsulfonylmethane in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis". The Journal of Alternative and Complementary Medicine (dalam bahasa Inggris). 8 (2): 167–173. doi:10.1089/107555302317371451. ISSN1075-5535. PMID12006124.
↑Karabay, Arzu Z.; Aktan, Fugen; Sunguroğlu, Asuman; Buyukbingol, Zeliha (2014). "Methylsulfonylmethane modulates apoptosis of LPS/IFN-γ-activated RAW 264.7 macrophage-like cells by targeting p53, Bax, Bcl-2, cytochrome c and PARP proteins". Immunopharmacology and Immunotoxicology (dalam bahasa Inggris). 36 (6): 379–389. doi:10.3109/08923973.2014.956752. ISSN0892-3973. PMID25211405. S2CID29105910.
↑Goldstein, Paul; Magnano, Lisa; Rojo, Javier (1992). "Effects of dimethyl sulfone (DMSO2) on early gametogenesis in caenorhabditis elegans: ultrastructural aberrations and loss of synaptonemal complexes from pachytene nuclei". Reproductive Toxicology. 6 (2): 149–159. doi:10.1016/0890-6238(92)90117-c. PMID1591472.