ENSIKLOPEDIA
Lamotrigin
| Data klinis | |||
|---|---|---|---|
| Pengucapan | /ləˈmoʊtrɪˌdʒiːn/ | ||
| Nama dagang | Lamiros, dll[1] | ||
| Nama lain | BW-430C; BW430C; 3,5-Diamino-6-(2,3-diklorofenil)-1,2,4-triazina | ||
| AHFS/Drugs.com | monograph | ||
| MedlinePlus | a695007 | ||
| License data |
| ||
| Kategori kehamilan | |||
| Rute pemberian | Oral | ||
| Kelas obat | Anticonvulsant[3] | ||
| Status hukum | |||
| Status hukum | |||
| Data farmakokinetika | |||
| Bioavailabilitas | 98% | ||
| Pengikatan protein | 55% | ||
| Metabolisme | Hati (kebanyakan dimediasi UGT1A4) | ||
| Waktu paruh eliminasi | 29 jam | ||
| Ekskresi | Urin (65%), feses (2%) | ||
| Pengenal | |||
| |||
| CompTox Dashboard (EPA) | |||
| ECHA InfoCard | 100.074.432 | ||
| Data sifat kimia dan fisik | |||
| Rumus | C9H7Cl2N5 | ||
| Massa molar | 256.091 | ||
| Model 3D (JSmol) | |||
| |||
| |||
| | |||
Lamotrigin adalah obat antikonvulsan yang diindikasikan untuk mengatasi epilepsi dan juga gangguan bipolar . [3] Lamotrigin untuk penderita epilepsi, mengatasi kejadian kejang fokal, kejang tonik-klonik, dan juga obat ini mengatasi kejang pada sindrom Lennox-Gastaut . [3] Untuk gangguan bipolar, lamotrigin digunakan untuk mengatasi depresi akut dan juga mengatasi siklus cepat pada bipolar tipe II, lamotrigin juga bisa digunakan untuk pencegahan kekambuhan pada pasien bipolar tipe I. [3]
Sejarah
Pengajuan paten pertama lamotrigin dilakukan oleh Wellcome Foundation pada tahun 1980.[4] Pada tahun 1990, lamotrigin disetujui untuk digunakan di Irlandia untuk mengobati epilepsi.[5] Kemudian, pada 1991, lamotrigin digunakan di Britania Raya sebagai obat antikonvulsan.[6] Pada Desember 1994, lamotrigin disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat untuk pengobatan sawan parsial.[7]
Kegunaan medis
Epilepsi
Lamotrigin dianggap sebagai obat lini pertama untuk sawan tonik-klonik umum primer (termasuk sawan parsial sederhana, parsial kompleks, dan sawan umum sekunder seperti sawan tonik-klonik onset fokal). Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan alternatif atau adjuvan untuk sawan parsial seperti sawan absen, sawan mioklonik, dan sawan atonik.[8][9] Bukti yang mendukung penggunaan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk sawan tonik-klonik umum yang resistan terhadap obat tidak cukup jelas untuk menginformasikan praktik klinis. Meskipun bukti dengan kepastian rendah menunjukkan bahwa obat ini mengurangi sawan tonik-klonik umum sebesar 50%, tingkat ketidakpastian menunjukkan bahwa temuan aktual dapat berbeda secara signifikan.[10] Bukti yang mendukung penggunaan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk epilepsi fokal yang resistan terhadap obat menunjukkan bahwa obat ini kemungkinan efektif untuk mengurangi frekuensi sawan dan umumnya ditoleransi dengan baik. Lamotrigin memiliki beberapa efek samping termasuk risiko pusing, mual, ataksia, atau gangguan penglihatan seperti diplopia. Efek jangka panjang lamotrigin belum diteliti.[11]
Sindrom Lennox–Gastaut
Lamotrigin adalah salah satu dari sedikit terapi yang disetujui FDA untuk bentuk epilepsi yang dikenal sebagai "sindrom Lennox–Gastaut".[12] Obat ini mengurangi frekuensi sawan LGS, dan merupakan salah satu dari dua obat yang diketahui dapat mengurangi keparahan serangan drop.[13] Kombinasi dengan asam valproat umum digunakan, tetapi hal ini meningkatkan risiko sindrom Stevens-Johnson, dan memerlukan pengurangan dosis karena interaksi obat-obatan ini.[14]
Gangguan bipolar
Lamotrigin disetujui di AS untuk pengobatan pemeliharaan gangguan bipolar tipe I dan gangguan bipolar tipe II.[15] Sementara antikonvulsan karbamazepin dan asam valproat sebagian besar bersifat antimania, lamotrigin telah menunjukkan efikasi hanya dalam mencegah atau mengurangi risiko episode depresi berulang pada gangguan bipolar. Obat ini tampaknya tidak efektif dalam pengobatan siklus cepat, mania akut, atau depresi akut pada gangguan bipolar.[16] Lamotrigin telah terbukti sama efektifnya dengan litium, pengobatan standar untuk gangguan bipolar.[17]
Lamotrigin belum menunjukkan kemanjuran yang jelas dalam mengobati episode suasana hati akut, baik mania maupun depresi. Obat ini belum menunjukkan efektivitas dalam mengobati mania akut,[18] dan terdapat kontroversi mengenai efektivitas obat ini dalam mengobati depresi bipolar akut.[19] Sebuah makalah yang ditulis pada tahun 2008 oleh Nassir dkk. meninjau bukti dari uji coba yang tidak dipublikasikan dan tidak dirujuk dalam pedoman APA tahun 2002, dan menyimpulkan bahwa lamotrigin memiliki "kemanjuran yang sangat terbatas, jika ada, dalam pengobatan depresi bipolar akut".[16] Sebuah makalah tahun 2008 oleh Calabrese dkk. memeriksa sebagian besar data yang sama, dan menemukan bahwa dalam lima studi terkontrol plasebo, lamotrigin tidak berbeda secara signifikan dari plasebo dalam pengobatan depresi bipolar.[20] Namun, dalam metaanalisis studi-studi ini yang dilakukan pada tahun 2008; Geddes, Calabrese, dan Goodwin menemukan bahwa lamotrigin efektif pada individu dengan depresi bipolar, dengan angka yang dibutuhkan untuk mengobati (NNT) sebesar 11, atau 7 pada depresi berat.[21]
Sebuah tinjauan pada tahun 2013 menyimpulkan bahwa lamotrigin direkomendasikan dalam terapi rumatan bipolar ketika depresi sangat menonjol dan bahwa diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai perannya dalam pengobatan depresi bipolar akut dan depresi unipolar. Tidak ditemukan informasi yang merekomendasikan penggunaannya pada gangguan kejiwaan lainnya.[22]
Skizofrenia
Sebagai monoterapi, lamotrigin tidak terlalu efektif melawan skizofrenia. Namun, berbagai publikasi[23][24] dan buku teks[25][26] telah menyatakan bahwa lamotrigin dapat ditambah ke klozapin sebagai terapi augmentasi terhadap pasien skizofrenia yang mengalami gejala parsial atau tidak responsif. Pasien mengalami perbaikan yang signifikan secara statistik pada gejala positif, negatif, dan afektif. Lamotrigin tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik dengan antipsikotik selain klozapin seperti olanzapin, risperidon, haloperidol, dan zuklopentiksol.[27]
Kegunaan lain
Penggunaan di luar labelnya meliputi pengobatan gangguan depresi mayor, neuropati perifer, neuralgia trigeminal, sakit kepala gugus, migrain, visual snow, dan pengurangan nyeri neuropatik dari penyebab apa pun,[28][29][30][31] meskipun tinjauan sistematis yang dilakukan pada tahun 2013 menyimpulkan bahwa uji klinis yang dirancang dengan baik tidak menunjukkan manfaat lamotrigin untuk nyeri neuropatik.[32] Penggunaan psikiatrik di luar label meliputi pengobatan gangguan obsesif-kompulsif yang resistan terhadap pengobatan[33] gangguan depersonalisasi derealisasi,[34] gangguan persepsi persisten halusinogen,[35] gangguan skizoafektif,[36] dan gangguan kepribadian ambang.[37] Obat ini belum terbukti bermanfaat untuk gangguan stres pascatrauma.[38]
GlaxoSmithKline meneliti lamotrigin untuk pengobatan ADHD dengan hasil yang belum meyakinkan. Tidak ada efek merugikan pada fungsi kognitif yang diamati; namun, satu-satunya perbaikan statistik pada gejala inti ADHD adalah perbaikan pada Tes Penambahan Serial Auditori Berpacu yang mengukur kecepatan pemrosesan auditori dan kemampuan berhitung.[39] Studi lain melaporkan bahwa lamotrigin mungkin merupakan pilihan pengobatan yang aman dan efektif untuk ADHD dewasa yang komorbid dengan bipolar dan depresi berulang.[40]
Efek samping
Farmakologi
Kimia
Sintesis lamotrigin pertama kali diungkapkan dalam berkas paten oleh Wellcome Foundation pada tahun 1980.[4][41] 2,3-Diklorobenzoil klorida diolah dengan kupro sianida untuk membentuk asil sianida. Asil sianida ini kemudian direaksikan dengan garam nitrat aminoguanidina untuk menghasilkan zat antara yang disikliskan menjadi diamino triazina dari produk obat.[42]
Masyarakat dan budaya
Merek
Lamotrigin dijual dengan nama merek asli Lamictal[43] dan tersedia dalam bentuk generik dengan berbagai nama merek di seluruh dunia.[1][44]
Lamotrigin juga tersedia dalam "paket praktis" 5 minggu untuk membantu pasien dengan jadwal dosis bertahap.[45]
Saran regulasi pada tahun 2021
Pada bulan Maret 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan peringatan mengenai potensi aritmia jantung pada orang dengan kelainan jantung struktural atau konduksi yang sudah ada sebelumnya.[46][47] Peringatan tersebut memicu kekhawatiran dan kontroversi dalam komunitas profesional.[48] Sebuah studi in vitro yang dilakukan pada tahun 2011 memperkirakan aktivitas antiaritmia Kelas IB pada konsentrasi terapeutik lamotrigin, karena aktivitas pemblokiran saluran natriumnya.[49] Dengan demikian, penggunaan lamotrigin pada populasi berisiko dapat memperpanjang interval QRS pada elektrokardiogram, serta meningkatkan risiko aritmia dan kematian mendadak. Tidak ada referensi ke studi manusia atau data pascapemasaran pada populasi berisiko (yaitu, orang dengan penyakit jantung struktural) yang dikutip untuk mendukung peringatan tersebut. Sebuah studi pada anjing disebutkan dalam brosur informasi peresepan oleh produsen.[46] Tinjauan sistematis cepat menyimpulkan bahwa "tidak ada cukup bukti untuk mendukung atau membantah bahwa lamotrigin berhubungan dengan kematian mendadak atau perubahan elektrokardiogram..."[50] FDA telah merekomendasikan agar penelitian lebih lanjut dilakukan dengan lamotrigin dan obat antikejang penghambat saluran natrium lainnya.[47]
Pada bulan Maret 2023, analisis Sistem Pelaporan Kejadian Tidak Diinginkan FDA menunjukkan sinyal henti jantung, tetapi bukan takikardia atau bradikardia maupun manifestasi klinisnya sebagai pingsan pada lamotrigin. Penelitian ini mengelompokkan indikasi epilepsi dan psikiatrik, menjelaskan bahwa sifat sinyal henti jantung tampaknya dipengaruhi oleh indikasi psikiatrik; yang mencakup 2,5 kali lebih banyak obat yang bersamaan dengan kejadian tidak diinginkan jantung, seperti obat yang memperpanjang QT. Selain itu, laporan overdosis dan percobaan bunuh diri yang 1,5 kali lebih besar tercatat dalam laporan psikiatri. Meskipun lamotrigin memblokir saluran natrium jantung pada konsentrasi yang relevan secara terapeutik, karena kinetika cepat-pendeknya pada tingkat saluran, penyumbatan ini tidak menghasilkan sinyal yang tidak proporsional dalam penelitian ini.[51]
Penelitian
Meskipun lamotrigin telah digunakan untuk mengobati sawan pada bayi, hingga tahun 2023, efektivitasnya pada kelompok usia ini baru dievaluasi dalam satu studi. Efek samping jarang cukup parah sehingga obat harus dihentikan pada kelompok usia ini, namun efektivitasnya dalam mengurangi sawan belum meyakinkan.[52]
Referensi
- 1 2 "Lamotrigine". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 December 2017. Diakses tanggal 9 December 2017.
- ↑ "Lamotrigine Use During Pregnancy". Drugs.com. 8 October 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 January 2021. Diakses tanggal 24 March 2020.
- 1 2 3 4 "Lamotrigine". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 December 2017. Diakses tanggal 8 December 2017.
- 1 2 CA patent 1112643, Baxter MG, Sawyer DA, Miller AA, Elphick AR, "3,5-diamino-6-phenyl-1,2,4-triazines", diterbitkan tanggal 1981-11-17, diberikan kepada Wellcome Foundation Ltd
- ↑ Weisler RH, Calabrese JR, Bowden CL, Ascher JA, DeVeaugh-Geiss J, Evoniuk G (May 2008). "Discovery and development of lamotrigine for bipolar disorder: a story of serendipity, clinical observations, risk-taking, and persistence". Journal of Affective Disorders. 108 (1–2): 1–9. doi:10.1016/j.jad.2007.09.012. PMID 18001843.
- ↑ Engel J (2013). Seizures and Epilepsy. OUP USA. hlm. 567. ISBN 978-0-19-532854-7. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 August 2021. Diakses tanggal 31 August 2020.
- ↑ "EFFICACY SUPPLEMENTS APPROVED IN CALENDAR YEAR 2003". FDA/Center for Drug Evaluation and Research. 19 March 2004. Diarsipkan dari asli tanggal 21 February 2008. Diakses tanggal 9 April 2008.
- ↑ Kasper D (2005). Kasper D, Braunwald E, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, et al. (ed.). Harrison's Principles of Internal Medicine (Edisi 16th). McGraw-Hill. hlm. 3–22. ISBN 978-0-07-146633-2.
- ↑ Tierny LM (2006). McPhee SJ, Papadakis MA (ed.). Current Medical Diagnosis and Treatment, 45th ed. McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-145410-0.
- ↑ Bresnahan R, Panebianco M, Marson AG (July 2020). "Lamotrigine add-on therapy for drug-resistant generalised tonic-clonic seizures". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (7) CD007783. doi:10.1002/14651858.CD007783.pub3. PMC 7387132. PMID 32609387.
- ↑ Panebianco M, Bresnahan R, Marson AG (December 2023). "Lamotrigine add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (12) CD001909. doi:10.1002/14651858.CD001909.pub4. PMC 10712213. PMID 38078494.
- ↑ Brigo F, Jones K, Eltze C, Matricardi S (April 2021). "Anti-seizure medications for Lennox-Gastaut syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4) CD003277. doi:10.1002/14651858.CD003277.pub4. PMC 8095011. PMID 33825230.
- ↑ French JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL, Theodore WH, Bazil C, Stern J, Schachter SC, Bergen D, Hirtz D, Montouris GD, Nespeca M, Gidal B, Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B, Wilner A, Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A, Glauser TA (April 2004). "Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: treatment of refractory epilepsy: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Neurology. 62 (8): 1261–1273. doi:10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32. PMID 15111660.
- ↑ Pellock JM (November 1999). "Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs". Pediatrics. 104 (5 Pt 1): 1106–1116. doi:10.1542/peds.104.5.1106. PMID 10545555. S2CID 1090325.
- ↑ GlaxoSmithKline (12 October 2010). "Lamictal (lamotrigine) Label Information" (PDF). Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 20 April 2017. Diakses tanggal 5 August 2019.
- 1 2 Nassir Ghaemi S, Shirzadi AA, Filkowski M (2008). "Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder". Medscape Journal of Medicine. 10 (9): 211. PMC 2580079. PMID 19008973.
- ↑ Hashimoto Y, Kotake K, Watanabe N, Fujiwara T, Sakamoto S (September 2021). "Lamotrigine in the maintenance treatment of bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (9) CD013575. doi:10.1002/14651858.CD013575.pub2. PMC 8440301. PMID 34523118.
- ↑ Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). "Lamotrigine: a review of its use in bipolar disorder". Drugs. 63 (19): 2029–2050. doi:10.2165/00003495-200363190-00009. PMID 12962521.
- ↑ Geddes JR, Miklowitz DJ (May 2013). "Treatment of bipolar disorder". Lancet. 381 (9878): 1672–1682. doi:10.1016/S0140-6736(13)60857-0. PMC 3876031. PMID 23663953.
- ↑ Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA (March 2008). "Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials". Bipolar Disorders. 10 (2): 323–333. doi:10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x. PMID 18271912.
- ↑ Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM (January 2009). "Lamotrigine for treatment of bipolar depression: independent meta-analysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials". The British Journal of Psychiatry. 194 (1): 4–9. doi:10.1192/bjp.bp.107.048504. PMID 19118318.
- ↑ Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL (July 2013). "Lamotrigine in psychiatric disorders". The Journal of Clinical Psychiatry. 74 (7): 675–684. doi:10.4088/JCP.12r08046. PMID 23945444.
- ↑ Tiihonen J, Wahlbeck K, Kiviniemi V (April 2009). "The efficacy of lamotrigine in clozapine-resistant schizophrenia: a systematic review and meta-analysis". Schizophrenia Research. 109 (1–3): 10–14. doi:10.1016/j.schres.2009.01.002. PMID 19186030. S2CID 25302931.
- ↑ Dursun SM, McIntosh D, Milliken H (October 1999). "Clozapine plus lamotrigine in treatment-resistant schizophrenia". Archives of General Psychiatry. 56 (10): 950. doi:10.1001/archpsyc.56.10.950. PMID 10530638.
- ↑ Taylor DM (2018). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. Hoboken, NJ: Wiley. hlm. 159. ISBN 978-1-119-44256-1.
- ↑ Stahl SM (2017). Stahl's Essential Psychopharmacology Prescriber's Guide (Edisi 6th). Cambridge: Cambridge University Press. hlm. 178. ISBN 978-1-316-61813-4.
- ↑ Kremer I, Vass A, Gorelik I, Bar G, Blanaru M, Javitt DC, Heresco-Levy U (September 2004). "Placebo-controlled trial of lamotrigine added to conventional and atypical antipsychotics in schizophrenia". Biological Psychiatry. 56 (6): 441–446. doi:10.1016/j.biopsych.2004.06.029. PMID 15364042. S2CID 7479755.
- ↑ Backonja M (June 2004). "Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain". Current Pain and Headache Reports. 8 (3): 212–216. doi:10.1007/s11916-004-0054-4. PMID 15115640. S2CID 24786792.
- ↑ Jensen TS (2002). "Anticonvulsants in neuropathic pain: rationale and clinical evidence". European Journal of Pain. 6 Suppl A (Suppl A): 61–68. doi:10.1053/eujp.2001.0324. PMID 11888243. S2CID 22742865.
- ↑ Pappagallo M (October 2003). "Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine". Clinical Therapeutics. 25 (10): 2506–2538. CiteSeerX 10.1.1.451.9407. doi:10.1016/S0149-2918(03)80314-4. PMID 14667954.
- ↑ Bou Ghannam A, Pelak VS (March 2017). "Visual Snow: a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome". Current Treatment Options in Neurology. 19 (3) 9. doi:10.1007/s11940-017-0448-3. PMID 28349350. S2CID 4829787.
- ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore RA (December 2013). "Lamotrigine for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (12) CD006044. doi:10.1002/14651858.CD006044.pub4. PMC 6485508. PMID 24297457.
- ↑ Hussain A, Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA, Chandel RK, Margoob MA (2015). "Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia". Indian Journal of Psychological Medicine. 37 (2): 154–158. doi:10.4103/0253-7176.155613. PMC 4418246. PMID 25969599.
- ↑ Medford N (2005). "Understanding and treating depersonalisation disorder". Advances in Psychiatric Treatment. 11 (2): 92–100. doi:10.1192/apt.11.2.92.
- ↑ Hermle L, Simon M, Ruchsow M, Geppert M (October 2012). "Hallucinogen-persisting perception disorder". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2 (5): 199–205. doi:10.1177/2045125312451270. PMC 3736944. PMID 23983976.
- ↑ Erfurth A, Walden J, Grunze H (October 1998). "Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder" (PDF). Neuropsychobiology. 38 (3): 204–205. doi:10.1159/000026540. PMID 9778612. S2CID 46848204. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 9 September 2019.
- ↑ Lieb K, Völlm B, Rücker G, Timmer A, Stoffers JM (January 2010). "Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials". The British Journal of Psychiatry. 196 (1): 4–12. doi:10.1192/bjp.bp.108.062984. PMID 20044651.
- ↑ Williams T, Phillips NJ, Stein DJ, Ipser JC (March 2022). "Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder (PTSD)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (3) CD002795. doi:10.1002/14651858.CD002795.pub3. PMC 8889888. PMID 35234292.
- ↑ "Lamotrigine (Lamictal) Treatment in adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), A pilot study" (PDF). Glaxo Smith Klein Clinical Study Register. Study No. LAM40120. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 1 December 2017.
- ↑ Öncü B, Er O, Çolak B, Nutt DJ (March 2014). "Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders: a case series". Journal of Psychopharmacology. 28 (3): 282–283. doi:10.1177/0269881113493365. PMID 23784736. S2CID 8011752.
- ↑ Leitch DC, John MP, Slavin PA, Searle AD (2017). "An Evaluation of Multiple Catalytic Systems for the Cyanation of 2,3-Dichlorobenzoyl Chloride: Application to the Synthesis of Lamotrigine". Organic Process Research & Development. 21 (11): 1815–1821. doi:10.1021/acs.oprd.7b00262.
- ↑ Kitson PJ, Marie G, Francoia JP, Zalesskiy SS, Sigerson RC, Mathieson JS, Cronin L (January 2018). "Digitization of multistep organic synthesis in reactionware for on-demand pharmaceuticals" (PDF). Science. 359 (6373): 314–319. Bibcode:2018Sci...359..314K. doi:10.1126/science.aao3466. PMID 29348235. S2CID 206663094. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 21 April 2023. Diakses tanggal 21 April 2023.
- ↑
- ↑ "Treatment for epilepsy: generic lamotrigine". Department of Health (UK). 2 March 2005. Diarsipkan dari asli tanggal 24 May 2012. Diakses tanggal 9 April 2008.
- ↑
- 1 2 "Lamictal Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline. 2021. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 26 October 2022. Diakses tanggal 25 October 2022.
- 1 2 "Studies show increased risk of heart rhythm problems with seizure and mental health medicine lamotrigine (Lamictal) in patients with heart disease". FDA Drug Safety Podcast. 20 January 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 26 October 2022. Diakses tanggal 25 October 2022.
- ↑ Auerbach DS, Muniz CF (April 2022). "Cardiac Safety of Lamotrigine: Still Awaiting a Verdict". Neurology. 98 (17): 697–698. doi:10.1212/WNL.0000000000200189. PMID 35260441. S2CID 247316861.
- ↑ Harmer AR, Valentin JP, Pollard CE (September 2011). "On the relationship between block of the cardiac Na⁺ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex". British Journal of Pharmacology. 164 (2): 260–273. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01415.x. PMC 3174407. PMID 21480866.
- ↑ Bunschoten JW, Husein N, Devinsky O, French JA, Sander JW, Thijs RD, Keezer MR (April 2022). "Sudden Death and Cardiac Arrythmia With Lamotrigine: A Rapid Systematic Review". Neurology. 98 (17): e1748 – e1760. doi:10.1212/WNL.0000000000200164. PMID 35260442. S2CID 247317933.
- ↑ Aboukaoud M, Wilf-Yarkoni A, Maor E (September 2023). "Investigation of cardiac arrhythmia events in patients treated with lamotrigine: FDA adverse event reporting system analysis". Epilepsia. 64 (9): 2322–2329. doi:10.1111/epi.17696. PMID 37350356. S2CID 259231884.
- ↑ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (October 2022). Management of Infantile Epilepsies [Internet] (Report). Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US). doi:10.23970/ahrqepccer252. PMID 36383706. S2CID 254357105. Report No.: 22(23)-EHC004 2021-SR-01. Diakses tanggal 12 July 2023.