Zonisamida adalah obat yang digunakan untuk mengobati gejala epilepsi dan penyakit Parkinson.[6][7] Secara kimia, obat ini adalah sulfonamida. Obat ini berfungsi sebagai antikonvulsan yang digunakan terutama sebagai terapi tambahan pada orang dewasa dengan penyakit Parkinson, sawan onset parsial; spasme infantil, tipe sawan campuran sindrom Lennox–Gastaut, sawan mioklonik dan tonik klonik umum.[8] Meskipun demikian, obat ini terkadang juga digunakan sebagai monoterapi untuk sawan onset parsial.[7][9]
Sejarah
Zonisamida ditemukan oleh Uno dan koleganya pada tahun 1972[10] dan diluncurkan oleh Sumitomo Dainippon Pharma (sebelumnya Dainippon Pharmaceutical) pada tahun 1989 sebagai Excegran di Jepang.[11] Obat ini dipasarkan oleh Élan di Amerika Serikat mulai tahun 2000 sebagai Zonegran, sebelum Élan mengalihkan kepentingan mereka di zonisamida ke Eisai Co., Ltd. pada tahun 2004.[12] Eisai juga memasarkan Zonegran di Asia (Cina, Taiwan, dan empat belas negara lainnya)[13] dan Eropa (dimulai di Jerman dan Britania Raya).[14]
Kegunaan medis
Epilepsi
Zonisamida disetujui di Amerika Serikat,[2][15] dan Britania Raya[16] untuk pengobatan tambahan sawan parsial pada orang dewasa dan Jepang untuk pengobatan tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial (sederhana, kompleks, sekunder umum), umum (tonik, tonik-klonik (grand mal), dan absen atipikal) dan sawan gabungan.[17] Di Australia dipasarkan sebagai terapi tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial saja.[9]
Penyakit Parkinson
Zonisamida telah disetujui untuk pengobatan gejala motorik penyakit Parkinson (PD), dan sebagai tambahan untuk levodopa di beberapa negara seperti Jepang.[6][7] Di Jepang, zonisamida telah digunakan sebagai tambahan untuk pengobatan levodopa sejak 2009.[18] Selain itu, terdapat bukti klinis bahwa zonisamida dikombinasikan dengan levodopa mengendalikan gejala motorik PD tetapi bukti untuk pengobatan gejala non motorik PD kurang.[19][20]
Zonisamida dan penghambat anhidrase karbonat lainnya seperti topiramat, furosemid, dan hidroklorotiazida diketahui mengganggu amobarbital, yang menyebabkan anestesi yang tidak memadai selama uji Wada.[24] Zonisamida juga dapat berinteraksi dengan penghambat anhidrase karbonat lainnya untuk meningkatkan potensi asidosis metabolik.[5]
Zonisamida tidak diketahui menghambat enzim sitokrom P450 saat hadir pada konsentrasi terapeutik.[26]
Mekanisme kerja
Zonisamida adalah obat antisawan yang secara kimia diklasifikasikan sebagai sulfonamida dan tidak terkait dengan agen antisawan lainnya. Mekanisme pasti yang menyebabkan zonisamida memberikan efek antisawannya tidak diketahui, meskipun diyakini bahwa obat ini memblokir saluran natrium dan kalsium tipe-T, yang menyebabkan penekanan hipersinkronisasi neuronal (yaitu aktivitas bentuk sawan). Obat ini juga dikenal sebagai penghambat anhidrase karbonat yang lemah (mirip dengan antikonvulsan topiramat). Obat ini juga dikenal memodulasi neurotransmisi GABAergik dan glutamatergik.[9][27][28][29][30]
Farmakokinetik
Absorpsi
Absorpsinya bervariasi, namun tingkat Absorpsinya relatif cepat dengan waktu mencapai konsentrasi puncak 2,8–3,9 jam. Bioavailabilitasnya mendekati 100%, dan makanan tidak memiliki efek pada bioavailabilitas zonisamida tetapi dapat memengaruhi tingkat penyerapan.[26][31]
Metabolisme
Zonisamida sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, tetapi juga CYP3A7 dan CYP3A5,[32] menjadi 2-(sulfamoilasetil)-fenol melalui pembelahan reduktif cincin 1,2-benzisoksazol.[33]
Penelitian
Diskinesia tardif
Dalam uji coba terbuka, zonisamida meredakan gejala diskinesia tardif.[34]
Obesitas
Zonisamida juga telah dipelajari untuk mengatasi obesitas[35] dengan efek positif yang signifikan pada penurunan berat badan, dan ada tiga uji klinis yang sedang berlangsung untuk indikasi ini.[36][37][38] Obat ini akan dijual, jika dikombinasikan dengan bupropion, dengan merek dagang Empatic, hingga pengembangannya dihentikan.[39]
Migrain
Zonisamida telah dipelajari dan digunakan sebagai obat pencegahan migrain, jika topiramat tidak efektif atau tidak dapat dilanjutkan karena efek samping.[7]
Depresi bipolar
Obat ini juga telah digunakan secara off-label oleh psikiater sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati depresi bipolar.[40][41]
↑"Zonegran EPAR". European Medicines Agency. 10 March 2005. Diakses tanggal 24 May 2024.
1234567"Zonegran Product Information"(PDF). TGA eBusiness Services. SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 April 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 October 2018. Diakses tanggal 18 November 2013.
123Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (Edisi 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN978-0-9805790-9-3.
↑Shah J, Kent S, Daniel MC (2002-06-15) [1972]. "Zonisamide". Dalam René H, Levy RH, Brian SM, Perrucca E (ed.). Antiepileptic Drugs (Edisi Fifth). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. hlm.873. ISBN0-7817-2321-3. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2021-08-27. Diakses tanggal 2007-11-07.
↑Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). "Company History". Company Information. Dainippon Sumitomo Co., Ltd. Diarsipkan dari asli tanggal 13 February 2006. Diakses tanggal 12 November 2005.
↑Matsunaga S, Kishi T, Iwata N (2017). "Combination Therapy with Zonisamide and Antiparkinson Drugs for Parkinson's Disease: A Meta-Analysis". Journal of Alzheimer's Disease. 56 (4): 1229–1239. doi:10.3233/JAD-161068. PMID28157097.
↑Karaduman AB, Kilic V, Atli-Eklioglu O, Baysal M, Aydogan-Kılıc G, Ucarcan S, Ilgin S (December 2019). "Reproductive toxic effects and possible mechanisms of zonisamide in male rats". Human & Experimental Toxicology. 38 (12): 1384–1396. Bibcode:2019HETox..38.1384K. doi:10.1177/0960327119871094. PMID31476894. S2CID201804214.
↑Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). "Interaction of zonisamide with benzodiazepine and GABA receptors in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 13–7. PMID1369646.
↑Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). "[3H]zonisamide binding in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 19–22. PMID1369647.
↑Ueda Y, Doi T, Tokumaru J, Willmore LJ (August 2003). "Effect of zonisamide on molecular regulation of glutamate and GABA transporter proteins during epileptogenesis in rats with hippocampal seizures". Brain Research. Molecular Brain Research. 116 (1–2): 1–6. doi:10.1016/S0169-328X(03)00183-9. PMID12941455.
↑"Zonisamide". www.drugbank.ca. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2019-01-31. Diakses tanggal 2019-01-31.
↑Ohmori S, Nakasa H, Asanome K, Kurose Y, Ishii I, Hosokawa M, Kitada M (May 1998). "Differential catalytic properties in metabolism of endogenous and exogenous substrates among CYP3A enzymes expressed in COS-7 cells". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1380 (3): 297–304. doi:10.1016/s0304-4165(97)00156-6. PMID9555064.
↑Stiff DD, Robicheau JT, Zemaitis MA (January 1992). "Reductive metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide, a 1,2-benzisoxazole derivative". Xenobiotica. 22 (1): 1–11. doi:10.3109/00498259209053097. PMID1615700.
↑Iwata Y, Irie S, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Iwashita S, Mimura M (April 2012). "Effects of zonisamide on tardive dyskinesia: a preliminary open-label trial". Journal of the Neurological Sciences. 315 (1–2): 137–40. doi:10.1016/j.jns.2011.12.010. PMID22285275. S2CID460261.
↑Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, Krishnan KR (April 2003). "Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial". JAMA. 289 (14): 1820–5. doi:10.1001/jama.289.14.1820. PMID12684361.
↑"Bupropion/zonisamide". AdisInsight. Springer. 20 May 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 August 2017. Diakses tanggal 19 August 2017.
↑Loftus BD (2004). "Zonegran". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2008-10-23. Diakses tanggal 2006-11-29.
↑Hasegawa H (May 2004). "Utilization of zonisamide in patients with chronic pain or epilepsy refractory to other treatments: a retrospective, open label, uncontrolled study in a VA hospital". Current Medical Research and Opinion. 20 (5): 577–80. doi:10.1185/030079904125003313. PMID15140322. S2CID43580909.
