Keluarga ini berasal dari Poitou di dekat Lusignan di Prancis barat pada awal abad ke-10. Pada akhir abad ke-11, keluarga ini telah menjadi keluarga penguasa yang paling penting di kawasan mereka, dan mereka berkuasa dari kastil mereka di Lusignan. Pada akhir abad ke-12, salah satu cabang keluarga ini menjadi penguasa Yerusalem dan Siprus lewat pernikahan dan pewarisan. Pada awal abad ke-13, cabang utama keluarga Lusignan menjadi penguasa County La Marche dan Angoulême.
Setelah menjadi raja Tentara Salib di timur, keluarga kerajaan ini kemudian berhubungan dengan penguasa Hethumid dari Kerajaan Armenia Kilikia, sehingga Wangsa Lusignan mewarisi kerajaan tersebut dari pernikahan pada pertengahan abad ke-14. Keluarga Lusignan di Armenia melarikan diri ke Prancis[1] setelah Kesultanan Mamluk
menaklukkan kerajaan mereka.
Kerajaan terakhir yang dikuasai oleh Wangsa Lusignan adalah Siprus,[2][3] tetapi kerajaan ini diambilalih oleh Republik Venesia pada akhir abad ke-15.