Kanker Payudara

Fulvestrant digunakan untuk pengobatan kanker payudara metastasis positif reseptor hormon atau penyakit lokal lanjut yang tidak dapat direseksi pada wanita pascamenopause; obat ini diberikan melalui suntikan. Sebuah tinjauan Cochrane tahun 2017 menemukan bahwa obat ini sama aman dan efektifnya dengan terapi endokrin lini pertama atau lini kedua.^[5]

Obat ini juga digunakan untuk mengobati kanker payudara stadium lanjut atau metastasis ER-positif dan HER2-negatif dalam kombinasi dengan abemasiklib atau palbosiklib pada wanita dengan progresi penyakit setelah terapi endokrin lini pertama.^[2]

Karena obat ini memiliki struktur kimia yang mirip dengan estrogen, obat ini dapat berinteraksi dengan imunoasai untuk konsentrasi estradiol darah dan menunjukkan hasil peningkatan yang salah.^[8][9][10] Hal ini dapat menyebabkan penghentian pengobatan secara tidak tepat.^[8]

Pubertas dini

Fulvestrant telah digunakan dalam pengobatan pubertas prekoks perifer pada anak perempuan dengan sindrom McCune–Albright.^[11][12][13]

Farmakodinamik

Fulvestrant adalah antiestrogen yang bertindak sebagai antagonis reseptor estrogen (ER) dan juga sebagai pendegradasi reseptor estrogen selektif (SERD). Fulvestrant bekerja dengan mengikat reseptor estrogen dan membuatnya lebih hidrofobik, yang membuat reseptor tersebut tidak stabil dan salah melipat, yang pada gilirannya menyebabkan proses normal di dalam sel untuk mendegradasinya.^[6]

Selain aktivitas antiestrogeniknya, fulvestrant merupakan agonis reseptor estrogen berpasangan protein G (GPER), meskipun dengan afinitas yang relatif rendah (10–100 nM, relatif terhadap 3–6 nM untuk estradiol).^{[14][15][16][17][18]}

Farmakokinetik

Fulvestrant setelah injeksi intramuskular diserap secara perlahan dan kadar maksimal (Cmax) tercapai setelah rata-rata 5 hari dengan rentang 2 hingga 19 hari.^[19] Waktu paruh eliminasi fulvestrant dengan injeksi intramuskular adalah 40 hingga 50 hari.^[20][2] Waktu paruh ini 40 kali lebih lama daripada waktu paruh fulvestrant dengan injeksi intravena, yang menunjukkan bahwa waktu paruhnya yang panjang dengan injeksi intramuskular disebabkan oleh absorpsi yang lambat dari tempat injeksi.^[19] Kadar fulvestrant dengan 500 mg/bulan melalui injeksi intramuskular (dan dosis muatan tambahan 500 mg tunggal pada hari ke-15 terapi) pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara lanjut adalah 25,1 ng/mL (25.100 pg/mL) pada puncak; 28 ng/mL (28.000 pg/mL) pada palung dengan dosis tunggal; 28 ng/mL (28.000 pg/mL) pada puncak; dan 12,2 ng/mL (12.200 pg/mL) pada palung setelah beberapa dosis pada kondisi stabil.^[2]

Fulvestrant tidak melewati sawar darah otak pada hewan dan mungkin juga tidak pada manusia.^[21][22][23] Dengan demikian, tidak ada efek fulvestrant pada fungsi otak yang telah diamati dalam penelitian klinis atau praklinis.^[22][23] Fulvestrant sangat terikat (99%) dengan protein plasma.^[20][2] Fulvestrant terikat dengan lipoprotein densitas sangat rendah, lipoprotein densitas rendah, dan lipoprotein densitas tinggi, tetapi tidak dengan globulin pengikat hormon seks.^[20]

Fulvestrant tampaknya dimetabolisme melalui jalur yang sama dengan steroid endogen; CYP3A4 mungkin terlibat, tetapi jalur non-sitokrom P450 tampaknya lebih penting. Fulvestrant tidak menghambat enzim sitokrom P450 apa pun. Eliminasinya hampir seluruhnya melalui feses.^[1]

Fulvestrant dapat membentuk agregat koloid pada rentang konsentrasi tertentu, dan ini dapat membatasi aktivitasnya serta menghasilkan kurva konsentrasi-respons berbentuk lonceng.^[24][25][26]

Perpanjangan Paten

Paten asli untuk Faslodex berakhir pada Oktober 2004. Obat-obatan yang tunduk pada tinjauan regulasi pra-pemasaran memenuhi syarat untuk perpanjangan paten, dan karena alasan ini AstraZeneca mendapatkan perpanjangan paten hingga Desember 2011.^[28][29] AstraZeneca telah mengajukan paten-paten selanjutnya. Versi generik Faslodex telah disetujui oleh FDA. Namun, ini tidak berarti bahwa produk tersebut akan tersedia secara komersial, mungkin karena paten obat dan/atau eksklusivitas obat.^[30] Paten selanjutnya untuk Faslodex berakhir pada Januari 2021.^[31] Atossa Genetics memiliki paten untuk pemberian fulvestrant ke dalam payudara melalui mikrokateter yang ditemukan oleh Susan Love.^[32]