Pola makan
Di Amerika Utara, di mana ceruk ekologis untuk mangsa seukuran tikus dan kelinci diambil alih oleh cerpelai ekor-panjang yang lebih besar ( Negale frenata ), cerpelai ekor-pendek Amerika memangsa tikus, mencit, celurut, ekor kapas muda,[2] tupai, rusa tikus, tikus pelompat, dan tikus rumah. Biasanya cerpelai ekor-pendek Amerika membunuh dengan cara menggigit pangkal tengkoraknya. Burung kecil, katak, ikan kecil, dan cacing tanah adalah jenis mangsa cerpelai lainnya.[3]
Mangsa
Beberapa pemangsa cerpelai ekor-oende Amerika liar yang lebih besar adalah cerpelai, amunin, musang ikan, kucing hutan, anjing hutan, serta burung hantu dan elang besar. Kadang-kadang kucing atau anjing peliharaan bisa membunuh seekor cerpelai ekor-pendek Amerika. Tubuhnya yang kecil dan lincah membantu mereka menghindari predator tersebut, sekaligus memungkinkan mereka bersaing dengan predatornya untuk mendapatkan makanan pada bulan-bulan yang lebih tandus.[3]