Zat-zat Psikoaktif

Zat psikoaktif adalah zat yang mengubah fungsi sistem saraf untuk menghasilkan perubahan kognisi dan perilaku, dan termasuk zat-zat yang umum dikonsumsi seperti kafein dan nikotin. Meskipun biasanya bukan respons yang diinginkan, beberapa senyawa ini dapat memiliki efek samping anksiogenik.

Agen adrenergik

Agen adrenergik memengaruhi kadar norepinefrin dan epinefrin dalam sistem saraf. NE adalah neurotransmiter yang terkait dengan pengaturan berbagai fungsi kognitif termasuk respons stres, gairah, kewaspadaan, dan kecemasan. Penghambat penyerapan kembali norepinefrin adalah contoh dari kelas ini termasuk obat-obatan yang dipasarkan.

Yohimbin adalah agen adrenergik yang meningkatkan kadar NE melalui penghambatan penyerapan NE dengan memblokir reseptor pada neuron noradrenergik. Penelitian menunjukkan bahwa hal ini dapat menyebabkan keadaan sedikit cemas atau memperburuk panik, kecemasan, dan gejala terkait pada pasien PTSD.^[8]

Agen serotonergik

Agen serotonergik memengaruhi jalur neurotransmisi yang melibatkan serotonin, neurotransmiter yang terkait dengan pengaturan suasana hati. Agonis serotonin dapat mengikat dan mengaktifkan reseptor serotonin, meningkatkan kadar serotonin di SSP dan akibatnya meningkatkan terjadinya perilaku yang terkait dengan kecemasan. Penelitian mendukung efek anksiogenik yang dihasilkan dari agen seperti LY-293,284 dan mCPP^[9] di SSP.

Antibiotik

Fluorokuinolon (FQ), seperti siprofloksasin, levofloksasin, dan moksifloksasin, adalah jenis antibiotik yang telah dikaitkan dengan peningkatan tingkat kecemasan dan serangan panik, gejala psikotik, dan depresi^[10][11] baik pada mencit maupun manusia, dengan reaksi neuropsikiatri yang merugikan diperkirakan terjadi pada 1–4,4% pasien di berbagai kasus ringan hingga lebih parah. Namun, beberapa efek ini dapat diatasi dengan menghentikan pengobatan antibiotik oleh pasien, bukan melalui tindakan terapeutik.^[11]

Mekanisme di balik tindakan ini masih belum jelas,^[11] beberapa peneliti berpendapat bahwa FQ mungkin bertindak sebagai antagonis GABA-A dengan afinitas rendah,^[12] dan yang lain berpendapat bahwa interaksinya dengan reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA), yang telah dikaitkan dengan rasa takut, kecemasan, dan depresi, mungkin bertanggung jawab atas efek anksiogenik.^[13]

Natrium laktat

Natrium laktat yang diberikan secara intravena telah terbukti menyebabkan serangan panik pada orang dengan gangguan panik tetapi tidak pada orang yang tidak memiliki riwayat tersebut.^[4]

Lain-lain

Zat lain yang mungkin memiliki efek anksiogenik meliputi:

• karbon dioksida (sebagai karbogen),
• kokain
• amfetamin tersubstitusi
• levodopa
• metilfenidat
• modafinil
• antagonis reseptor GABA seperti DMCM, FG-7142,^[9] dan ZK-93426
• agen psikoaktif seperti tetrahidrokanabinol dan LSD pada individu yang rentan
• antipsikotik/antagonis dopamin seperti ekopipam dan reserpin
• kolesistokinin (CCK), terutama fragmen tetrapeptida dan oktapeptida CCK-4 dan CCK-8

SSRI

SSRI adalah jenis antidepresan yang umum diresepkan dan digunakan untuk mengobati kecemasan dan depresi dalam jangka panjang dengan meningkatkan kadar serotonin di SSP melalui penghambatan penyerapan kembali serotonin. Namun, SSRI tidak efektif dalam pengobatan jangka pendek untuk serangan panik akut atau kecemasan akut.

Penelitian klinis menunjukkan bahwa SSRI mungkin memiliki respons bifasik, dengan penelitian menunjukkan bahwa sitalopram mungkin memiliki efek anksiogenik langsung dari satu dosis tetapi efek anksiolitik jangka panjang setelah tiga dosis pada mencit,^[14] mendukung temuan klinis tentang peningkatan kecemasan sebelum efek menguntungkan dari SSRI. Penelitian lain menunjukkan bahwa pada dosis rendah paroksetin menginduksi respons seperti anksiogenik pada tikus^[15]

Benzodiazepin

Benzodiazepin adalah kelas obat depresan yang digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan dengan bertindak sebagai agonis reseptor GABA dan memengaruhi kadar GABA di dalam SSP.

Namun, penelitian menunjukkan bahwa benzodiazepin mungkin bersifat anksiogenik dalam jangka panjang.^[16] Benzodiazepin yang berbeda memiliki efek yang berbeda, seperti β-CCM yang telah dikaitkan dengan efek anksiogenik, tidak seperti Ro 15-17888.^[17]