Sulindak adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) dari kelas asam arilalkanoat. Namanya berasal dari sul(finil)+ ind(ena)+ asam asetat. Obat ini dipatenkan pada tahun 1969 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1976.[1]
Kegunaan medis
Seperti halnya OAINS lainnya, sulindak berguna dalam pengobatan kondisi radangakut atau kronis. Sulindak adalah bakal obat yang berasal dari sulfinilindena, yang diubah dalam tubuh menjadi OAINS aktif. Lebih khusus lagi, agen diubah oleh enzim hati menjadi sulfida yang diekskresikan dalam empedu dan kemudian diserap kembali dari usus. Hal ini dianggap membantu menjaga kadar darah konstan dengan mengurangi efek samping pada saluran cerna. Beberapa penelitian telah menunjukkan sulindak relatif kurang mengiritasi lambung daripada OAINS lainnya kecuali untuk obat-obatan dari kelas penghambat COX-2.[2] Mekanisme pasti dari sifat OAINS-nya tidak diketahui, tetapi dianggap bekerja pada enzim COX-1 dan COX-2, menghambat sintesis prostaglandin.
Dosis lazimnya adalah 150-200 miligram dua kali sehari bersama dengan makanan. Obat ini tidak boleh digunakan oleh orang dengan riwayat reaksi alergi mayor (biduran atau anafilaksis) terhadap [[aspirin atau OAINS lainnya, dan harus digunakan dengan hati-hati oleh orang yang memiliki penyakit tukak lambung sebelumnya. Sulindak jauh lebih mungkin menyebabkan kerusakan pada hati atau pankreas dibandingkan OAINS lainnya, meskipun lebih kecil kemungkinannya menyebabkan kerusakan ginjal dibandingkan OAINS lainnya.
Sulindak tampaknya memiliki khasiat, terlepas dari penghambatan COX, untuk mengurangi pertumbuhan polip dan lesi prakanker di usus besar, terutama yang berkaitan dengan poliposis adenomatosa familial, dan mungkin memiliki sifat antikanker lainnya.[3][4]
Efek samping
Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan informasi peresepan untuk diperbarui bagi semua obat antiinflamasi nonsteroid guna menjelaskan risiko masalah ginjal pada bayi yang belum lahir yang mengakibatkan rendahnya cairan ketuban. Mereka menyarankan untuk menghindari OAINS pada wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih.[5][6]
Masyarakat dan budaya
Litigasi
Pada bulan September 2010, juri federal di New Hampshire memberikan ganti rugi sebesar $21 juta kepada Karen Bartlett, seorang wanita yang menderita sindrom Stevens–Johnson/nekrolisis epidermal toksik akibat mengonsumsi merek generik sulindak yang diproduksi oleh Mutual Pharmaceuticals untuk nyeri bahunya. Bartlett mengalami cedera parah termasuk kehilangan lebih dari 60% kulit permukaannya dan kebutaan permanen. Kasus ini telah diajukan banding ke Mahkamah Agung Amerika Serikat, di mana isu utamanya adalah apakah hukum federal mengesampingkan klaim Bartlett.[7] Pada tanggal 24 Juni 2013, Mahkamah Agung memutuskan 5–4 mendukung Mutual Pharmaceuticals, membatalkan putusan juri sebelumnya sebesar $21 juta.[8][9]
Reaksi p-fluorobenzil klorida (1) dengan anion dietilmetil malonat (2) menghasilkan diester perantara (3), saponifikasi dan dekarboksilasi selanjutnya menghasilkan 4. {Alternatifnya, senyawa ini dapat dibentuk melalui reaksi Perkin antara p-fluorobenzaldehida dan anhidrida propionat dengan adanya NaOAc, diikuti dengan hidrogenasi katalitik ikatan olefinik menggunakan katalis paladium pada karbon.}
Siklisasi asam polifosforat (PPA) menghasilkan 5-fluoro-2-metil-3-indanon (4). Reaksi Reformatsky dengan amalgamseng dan ester bromoasetat menghasilkan karbinol (5), yang kemudian didehidrasi dengan asam tosat menjadi indena6. {Sebagai alternatif, langkah ini dapat dilakukan dalam kondensasi Knoevenagel dengan asam sianoasetat, yang kemudian didekarboksilasi lebih lanjut.}
Gugus metilen aktif dikondensasikan dengan p-metiltiobenzaldehida, menggunakan natrium metoksida sebagai katalis, dan kemudian disaponifikasi untuk menghasilkan Z (7) yang selanjutnya dioksidasi dengan natrium metaperiodat menjadi sulfoksida 8, agen antiinflamasi sulindak.
↑"Sulindac". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID31643638.
↑Bartlett v. Mut. Pharm. Co., Inc.,678F.3d30 (D.C. Cir.March 19, 2013).
↑Shuman RF, Pines SH, Shearin WE, Czaja RF, Abramson NL, Tull R (1977). "A sterically efficient synthesis of (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its S-oxide, sulindac". The Journal of Organic Chemistry. 42 (11): 1914–1919. doi:10.1021/jo00431a019.
↑DE 2039426,Greenwald RB, Witzel EB,"Indenyl acetic acid and process for its preparation",dikeluarkan tanggal 20 February 1975, diberikan kepada Merck and Co Inc.
↑US 3647858,Conn JB, Hinkley DF,"Process for preparing 1-benzylidene-3-indenyl acetic acids",dikeluarkan tanggal 7 March 1972, diberikan kepada Merck and Co Inc.
↑US 3654349,Greenwald RB, Jones H,"Substituted indenyl acetic acids",dikeluarkan tanggal 4 April 1972, diberikan kepada Merck and Co Inc.
