Setelah menjadi model dalam iklan televisi dan iklan cetak, Stone membuat debut filmnya sebagai ekstra di Stardust Memories (1980) dan memainkan peran berbicara pertamanya dalam film horor Deadly Blessing (1981). Pada tahun 1980-an, ia muncul dalam film-film seperti Irreconcilable Differences (1984), King Solomon's Mines (1985), Action Jackson (1988), dan Above the Law (1988). Dia mendapat terobosan dengan perannya dalam film fiksi ilmiah Paul VerhoevenTotal Recall (1990), sebelum naik ke pengakuan internasional ketika ia memerankan Catherine Tramell dalam film thriller erotis Verhoeven Basic Instinct (1992), yang membuatnya mendapatkan nominasi Penghargaan Golden Globe pertamanya.