Kota Ōsaka adalah ibu kota dari Prefektur Ōsaka, yang juga merupakan kota terbesar di wilayah prefektur ini serta merupakan kota terbesar ke-tiga yang ada di Jepang. Kota-kota penting lainnya yang ada di prefektur ini yaitu Sakai, Higashiōsaka, dan Hirakata.[2] Prefektur Ōsaka terletak di wilayah pesisir barat Semenanjung Kii, yang berbatasan langsung dengan wilayah Teluk Ōsaka. Prefektur Ōsaka merupakan prefektur terbesar ketiga di Jepang berdasakan jumlah penduduk, tetapi secara luas wilayah merupakan prefektur terkecil kedua di Jepang; setelah Prefektur Kagawa.
Prefektur Ōsaka adalah salah satu dari dua "prefektur perkotaan/urban" Jepang yang menggunakan sebutan fu (府) alih-alih sebutan standar untuk prefektur, yaitu ken; bersama dengan Prefektur Kyōto. Wilayah Prefektur Ōsaka merupakan kawasan inti dari wilayah metropolitan Keihanshin, yang merupakan kawasan metropolitan terpadat kedua di Jepang setelah Wilayah Tokyo Raya dan salah satu wilayah paling produktif di dunia berdasarkan nilai PDB.