Efek samping yang paling umum adalah diare, yang memengaruhi hampir semua pasien. Efek samping umum lainnya termasuk mual (merasa sakit), muntah, kelelahan, sakit perut, ruam, penurunan nafsu makan, stomatitis (mulut yang sakit dan meradang), dan spasmofili otot.[4]
Sejarah
Neratinib ditemukan dan awalnya dikembangkan oleh Wyeth; Pfizer melanjutkan pengembangan hingga Fase III pada kanker payudara, dan melisensikannya kepada Puma Biotechnology pada tahun 2011.[5]
Neratinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Juli 2017, untuk pengobatan tambahan yang diperpanjang pada orang dewasa dengan kanker payudara stadium awal yang mengalami ekspresi/amplifikasi HER2 berlebihan (setelah terapi adjuvan berbasis trastuzumab).[6][7][8] Persetujuan didasarkan pada uji coba ExteNET (NCT00878709), uji coba multisenter, acak, buta ganda, terkontrol plasebo terhadap neratinib setelah pengobatan adjuvan trastuzumab.[7][8][9]
Neratinib disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Agustus 2018.[4]
Penggunaan medis
Di Uni Eropa dan Amerika Serikat, neratinib diindikasikan untuk pengobatan tambahan lanjutan pada orang dewasa dengan kanker payudara stadium awal (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2) yang mengalami ekspresi/amplifikasi HER2 berlebih dan kurang dari satu tahun setelah penyelesaian terapi berbasis trastuzumab tambahan sebelumnya.[3][4]
Di Amerika Serikat, obat ini juga diindikasikan, dalam kombinasi dengan kapesitabin, untuk pengobatan orang dewasa dengan kanker payudara HER2-positif stadium lanjut atau metastatik yang telah menerima dua atau lebih regimen berbasis anti-HER2 sebelumnya dalam pengaturan metastatik.[3]
Kontraindikasi
Wanita hamil tidak boleh mengonsumsinya, dan wanita tidak boleh hamil saat mengonsumsinya; serta wanita menyusui tidak boleh menggunakannya; karena dapat membahayakan janin atau bayi.[3]
Efek samping
Neratinib dapat menyebabkan diare yang mengancam jiwa pada beberapa orang dan diare ringan hingga sedang pada hampir semua orang, orang yang mengonsumsinya juga berisiko mengalami komplikasi diare seperti dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit. Demikian pula, ada risiko kerusakan hati yang parah dan banyak pasien mengalaminya; yang meliputi kelelahan, mual, muntah, nyeri atau nyeri tekan di kuadran kanan atas, demam, ruam, dan kadar eosinofil yang tinggi.[3]
Selain itu, lebih dari 10% orang yang mengonsumsinya mengalami mual, sakit perut, muntah, luka di bibir, sakit perut, penurunan nafsu makan, ruam, dan spasmofili otot.[3]
Interaksi
Orang yang mengonsumsi neratinib harus menghindari penggunaan bersamaan dengan agen penurun asam lambung, termasuk penghambat pompa proton dan antagonis reseptor H2. Antasida dapat diminum setidaknya tiga jam sebelum atau setelah pemberian neratinib.[3]
Obat-obatan yang menghambat CYP3A4 meningkatkan aktivitas neratinib dan dapat memperburuk efek samping, dan obat-obatan yang menginduksi CYP3A4 membuat neratinib kurang aktif dan dapat mengurangi efektivitasnya. Neratinib juga menghambat p-glikoprotein dan secara efektif meningkatkan dosis obat-obatan seperti digoksin yang bergantung padanya untuk eliminasi.[3]
Farmakologi
Seperti lapatinib dan afatinib, neratinib merupakan penghambat ganda dari kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).[10][11] Ia menghambatnya dengan mengikat secara kovalen rantai samping sisteina pada protein tersebut.[12] Tidak seperti penghambat nonkovalen terkait, neratinib efektif melawan varian resisten T790M dari EGFR.[13]
Neratinib memiliki IC50 sebesar 59 nM terhadap HER2 dan menunjukkan penghambatan lemah terhadap KDR dan Scr dengan nilai IC50 masing-masing 0,8 μM dan 1,4 μM. Pada sel BT474, neratinib mengurangi autofosforilasi HER2, dan menghambat ekspresi siklin D1 sementara penurunan proliferasi telah diamati pada sel A431 ketika diobati dengan neratinib pada konsentrasi 3 atau 5 nM.[14] Pada model xenograft dengan tumor 3T3/neu, pemberian neratinib secara oral pada 10, 20, 40 atau 80 mg/kg mampu menghambat pertumbuhan tumor sementara pada model SK-OV-3 dosis 5 dan 60 mg/kg secara signifikan menghambat pertumbuhan tumor.[15]
Biologi sel
Neratinib ditemukan dapat secara signifikan mengurangi jumlah HER2 yang dilepaskan oleh vesikel ekstraseluler dan meningkatkan kapasitas endositosis yang dimediasi klatrin. Namun, meskipun terjadi penurunan sinyal yang dimediasi HER2, neratinib hanya memberikan efek yang moderat pada pengangkutan HER2 pada IC50 sebesar 6 nM pada sel SKBR3.[16]
Kimia
Neratinib adalah turunan 4-anilino-3-siano kuinolina.[3]
12345"Nerlynx EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 13 November 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
Nomor uji klinis NCT00878709 for "Study Evaluating The Effects Of Neratinib After Adjuvant Trastuzumab In Women With Early Stage Breast Cancer (ExteNET)" di ClinicalTrials.gov
