Pada usia 21 tahun, Vestager dilantik pada badan pusat dan komite eksekutif PLS dan Komite Urusan Eropa-nya, dan tak lama kemudian menjadi KetuaNasional Partai tersebut.
Pada 2001, Vestager terpilih pada Parlemen Denmark, menjadi Ketua Kelompok Parlementer-nya pada 2007. Ia dilantik menjadi Menteri Pendidikan dan Urusan Eklesiastikal pada 1998.