Berbeda dengan lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin, fluvastatin tidak memiliki interaksi yang relevan dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4, dan potensi interaksi yang umumnya lebih rendah daripada kebanyakan statin lainnya. Flukonazol, penghambat kuat CYP2C9, memang meningkatkan kadar fluvastatin.[6]
Fluvastatin bekerja dengan cara memblokir enzim hati HMG-CoA reduktase, yang memfasilitasi langkah penting dalam sintesis kolesterol.[1]
Farmakodinamik
Dalam tinjauan sistematis Cochrane, besaran dosis fluvastatin pada lipid darah ditentukan. Pada rentang dosis 10 hingga 80mg/hari, kolesterol total berkurang sebesar 10,7% hingga 24,9%; kolesterol LDL sebesar 15,2% hingga 34,9%; dan trigliserida sebesar 3% hingga 17,5%.[7]
Farmakokinetik
Obat ini cepat dan hampir seluruhnya (98%) diserap dari usus. Asupan makanan memperlambat penyerapan, tetapi tidak menurunkannya. Karena efek first-pass-nya, bioavailabilitasnya lebih rendah: sekitar 24–30%[1][2] menurut berbagai sumber. Lebih dari 98% zat tersebut terikat pada protein plasma.[1]
Beberapa enzim sitokrom P450 (terutama CYP2C9, tetapi juga CYP3A4 dan CYP2C8)[8] terlibat dalam metabolisme fluvastatin, yang membuatnya kurang rentan terhadap interaksi dibandingkan sebagian besar statin lainnya. Metabolit utamanya tidak aktif dan disebut "asam N-desisopropil propionat" dalam literatur.[1][6]
93–95% obat diekskresikan melalui feses, kurang dari 2% di antaranya dalam bentuk zat asli.[1]
Data dari publikasi Cholesterol Treatment Trialists (CTT)[10] digunakan untuk menentukan efek fluvastatin, atorvastatin, dan rosuvastatin pada penurunan kolesterol LDL dan pengurangan serangan jantung. Dalam dua RCT, dosis rata-rata fluvastatin 72mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 31,9%; dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,68 (95% CI 0,55 hingga 0,85) dibandingkan dengan plasebo. Dalam lima RCT, dosis atorvastatin rata-rata 26mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 44,0% dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,67 (95% CI 0,58 hingga 0,77) dibandingkan dengan plasebo. Dalam empat RCT, dosis rata-rata rosuvastatin sebesar 16mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 48,8% dan menurunkan risiko relatif serangan jantung sebesar 0,82 (95% CI 0,73 hingga 0,93) dibandingkan dengan plasebo. Jadi, meskipun menurunkan kolesterol LDL dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dengan fluvastatin daripada atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin menurunkan serangan jantung serupa dengan atorvastatin dan pada tingkat yang lebih besar daripada rosuvastatin.[7]
Referensi
123456Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
123456Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin". Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID18563955. S2CID11716425.
↑World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
123Dinnendahl, V, Fricke, U, ed. (2012). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). Vol.2 (Edisi 26). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN978-3-7741-9846-3. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
