Zileuton adalah penghambat 5-lipoksigenase yang aktif secara oral, sehingga menghambat pembentukan leukotriena (LTB4, LTC4, LTD4, dan LTE4), yang digunakan untuk pengobatan pemeliharaan asma. Zileuton diperkenalkan pada tahun 1996 oleh Abbott Laboratories dan sekarang dipasarkan dalam dua formulasi oleh Cornerstone Therapeutics Inc. dengan merek dagang Zyflo dan Zyflo CR. Formulasi lepas cepat asli (Zyflo diminum empat kali sehari. Formulasi lepas lambat (Zyflo CR) diminum dua kali sehari.
Meskipun tablet lepas cepat 600 mg (Zyflo) dan formulasi lepas lambat zileuton masih tersedia (Zyflo CR), tablet lepas cepat 300 mg ditarik dari pasar AS pada 12 Februari 2008.[1][2]
Kontraindikasi dan peringatan
Zileuton adalah penghambat lemah CYP1A2[3] dan karenanya memiliki tiga interaksi obat yang penting secara klinis, yang meliputi peningkatan kadar teofilin dan propranolol. Obat ini telah terbukti menurunkan klirens teofilin secara signifikan, menggandakan AUC dan memperpanjang waktu paruh hingga hampir 25%. Karena hubungan teofilin dengan kafein (keduanya merupakan metilksantina, dan teofilin merupakan metabolit kafein), metabolisme dan klirens kafein juga dapat berkurang, tetapi tidak ada studi interaksi obat antara zileuton dengan kafein.[4] Metabolisme dan klirens isomer R warfarin terutama dipengaruhi oleh zileuton, sedangkan isomer S tidak (karena metabolisme melalui enzim yang berbeda). Hal ini dapat menyebabkan peningkatan waktu protrombin.[5]
Kimia
Zileuton adalah penghambat oral aktif dari enzim 5-lipoksigenase, yang membentuk leukotriena, asam 5-hidroksieikosatetraenoat, dan asam 5-okso-eikosatetraenoat dari asam arakidonat. Nama kimia zileuton adalah (±)-1-(1-Benzo[b]tien-2-iletil)-l-hidroksiurea.[6]
Rumus molekul zileuton adalah C11H12N2O2S dengan berat molekul 236,29. Formulasi dari produsen adalah campuran rasemat dari eenantiomer R(+) dan S(-).[7]
Farmakokinetik
Eliminasi zileuton terutama melalui metabolit dalam urine (~95%), dengan feses menyumbang jumlah terbesar berikutnya (~2%). Obat ini dimetabolisme oleh beberapa enzim sitokrom P450 yakni CYP1A2, 2C9, dan 3A4.[7]
Interaksi
Interaksi Obat
Zileuton adalah substrat minor CYP1A2, 2C8/9, 3A4, dan penghambat lemah CYP 1A2. Obat ini telah terbukti meningkatkan konsentrasi serum atau efek teofilin, propranolol, dan warfarin, meskipun peningkatan waktu protrombin yang signifikan tidak terlihat jelas. Disarankan agar dosis masing-masing obat dipantau dan/atau dikurangi sesuai kebutuhan.
Interaksi Lainnya
Disarankan untuk menghindari alkohol karena peningkatan risiko depresi SSP serta peningkatan risiko toksisitas hati. Selain itu, suplemen herbal Hypericum perforatum dapat menurunkan kadar serum zileuton.[8]
Penelitian
Penelitian pada mencit menunjukkan bahwa Zileuton yang digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan imatinib dapat menghambat leukemia mieloid kronis (CML).[9] Penelitian juga telah dilakukan pada model mencit demensia.[10]
↑Lu P, Schrag ML, Slaughter DE, Raab CE, Shou M, Rodrigues AD (November 2003). "Mechanism-based inhibition of human liver microsomal cytochrome P450 1A2 by zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor". Drug Metabolism and Disposition. 31 (11): 1352–1360. doi:10.1124/dmd.31.11.1352. PMID14570767. S2CID22714315.
↑"Zileuton monograph". Lexi-Comp Online, Lexi-Drugs Online. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. Diarsipkan dari asli tanggal 16 November 2004. Diakses tanggal September 14, 2008.
↑Giannopoulos PF, Chiu J, Praticò D (February 2019). "Learning Impairments, Memory Deficits, and Neuropathology in Aged Tau Transgenic Mice Are Dependent on Leukotrienes Biosynthesis: Role of the cdk5 Kinase Pathway". Molecular Neurobiology. 56 (2): 1211–1220. doi:10.1007/s12035-018-1124-7. PMID29881943. S2CID46956142.
Pranala luar
"Zyflo". manufacturer's website. Diarsipkan dari asli tanggal 2006-06-22.
