Efek samping yang umum termasuk penekanan sumsum tulang, nyeri di tempat suntikan, muntah, rasa lelah, mati rasa, dan diare. Efek samping serius lainnya termasuk dispnea. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi.[3] Vinorelbin termasuk dalam keluarga obat alkaloid vinka.[1] Obat ini diyakini bekerja dengan mengganggu fungsi normal mikrotubulus, dan dengan demikian menghentikan pembelahan sel.[3]
Vinorelbin ditemukan oleh apoteker Pierre Potier dan timnya dari CNRS di Prancis pada tahun 1980-an dan dilisensikan ke departemen onkologi Pierre Fabre Group. Obat ini disetujui di Prancis pada tahun 1989 dengan nama merek Navelbine untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil. Obat ini memperoleh persetujuan untuk mengobati kanker payudara metastatik pada tahun 1991. Vinorelbin menerima persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 1994 yang disponsori oleh Burroughs Wellcome Company. Pierre Fabre Group kini memasarkan Navelbin di AS, tempat obat tersebut menjadi generik pada bulan Februari 2003.
Di sebagian besar negara Eropa, vinorelbin disetujui untuk mengobati kanker paru non-sel kecil dan kanker payudara. Di Amerika Serikat, obat ini hanya disetujui untuk kanker paru non-sel kecil.
Sumber
Tapak dara merupakan sumber sejumlah produk alami penting, termasuk katarantin dan vindolin,[5] serta alkaloid vinka yang dihasilkannya: leurosina dan agen kemoterapivinblastin dan vinkristin, yang semuanya dapat diperoleh dari tanaman tersebut.[6][7][8][9] Agen kemoterapi semi-sintetik yang lebih baru, vinorelbin, yang digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil[8][10] dan tidak diketahui terjadi secara alami. Namun, dapat dibuat dari vindolin dan katarantin[8][11] atau dari leurosina, dalam kedua kasus melalui sintesis anhidrovinblastin. Jalur leurosina menggunakan reagen Nugent–RajanBabu dalam deoksigenasi leurosina yang sangat kemoselektif.[12][13] Anhidrovinblastin kemudian direaksikan secara berurutan dengan N-Bromosuksinimida dan asam trifluoroasetat diikuti oleh perak tetrafluoroborat untuk menghasilkan vinorelbin.[11]
Kegunaan medis
Vinorelbin disetujui untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil.[8][10] Obat ini digunakan di luar label untuk kanker lain seperti kanker payudara metastatik dan untuk fibromatosis agresif (tumor desmoid).[14][15] Obat ini juga aktif dalam mengobati rabdomiosarkoma.[16]
Efek samping
Vinorelbin memiliki sejumlah efek samping yang dapat membatasi penggunaannya:
Neuropati perifer akibat kemoterapi (kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali tidak dapat disembuhkan; nyeri hebat, dan hipersensitivitas terhadap dingin, dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai[17]), penurunan daya tahan terhadap infeksi, memar atau pendarahan, anemia, sembelit, muntah, diare, mual, kelelahan, dan perasaan lemah secara umum (astenia), radang vena tempat obat disuntikkan (flebitis). Hiponatremia parah jarang terjadi.
Efek yang kurang umum adalah rambut rontok dan reaksi alergi.
Farmakologi
Aktivitas antitumornya disebabkan oleh penghambatan mitosis melalui interaksi dengan tubulin.[18]
↑Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (November 2001). "Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors". Annals of Oncology. 12 (11): 1643–1649. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID11822766.
1234"Vinorelbine Tartrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
↑World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
12Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, Guéritte F (January 2009). "Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–142. doi:10.1021/jm801064y. PMID19072542.
↑Alman B, etal. (March 2020). "The management of desmoid tumours: A joint global consensus-based guideline approach for adult and paediatric patients". European Journal of Cancer. 127: 96–107. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.013. hdl:2434/809127. PMID32004793.
