Berasal dari Rumania, ia memulai kariernya sebagai filsuf, sebelum menjadi Doktor Teologi dan anggota rohaniwan Armenia lokal. Sebagai pemimpin hierarki Gereja Apostolik Armenia di Rumania, ia menjadi Catholicos pada 1955, pindah ke Armenia Soviet. Vazgen I memimpin Gereja Armenia pada pembubaran Uni Soviet, dan menjadi Catholicos pertama di Armenia yang baru merdeka.
