Vareniklin

Data klinis
Pengucapan	/vəˈrɛnɪkliːn/ və-REN-i-kleen
Nama dagang	Champix, Chantix, Tyrvaya, dll
Nama lain	OC-01
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a606024
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Varenicline
Kategori kehamilan	AU: B3
Rute pemberian	Oral, intranasal
Kelas obat	Nicotinic agonist
Kode ATC	N07BA03 (WHO) S01XA28
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) [1][2] CA: ℞-only [3] UK: POM (Hanya resep) [4] US: ℞-only [5][6] EU: Rx-only [7]
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	<20%
Metabolisme	Sebagian besar tidak berubah oleh OCT2. Enzim CYP450 yang terlibat tidak signifikan
Metabolit	N-Formilvareniklin, terglukuronidasi; terkonjugasi heksosa, metabolit yang teroksidasi
Waktu paruh eliminasi	24 jam
Ekskresi	Ginjal (81–92%)
Pengenal
Nama IUPAC 7,8,9,10-Tetrahidro-6,10-metano-6H-pirazino[2,3-h] [3]benzazepina
Nomor CAS	249296-44-4 Y 375815-87-5
PubChem CID	5310966 9906942
IUPHAR/BPS	5459
DrugBank	DB01273 Y DBSALT000548
ChemSpider	4470510 Y 21230360
UNII	W6HS99O8ZO 82269ASB48
KEGG	D08669 N D06282
ChEBI	CHEBI:84500 N CHEBI:84507
ChEMBL	ChEMBL1076903 Y ChEMBL1201135
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40861516 DTXSID70891447, DTXSID40861516
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H13N3
Massa molar	211,27 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES n1c2cc3c(cc2ncc1)[C@@H]4CNC[C@H]3C4
InChI InChI=1S/C13H13N3/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1/h1-2,4-5,8-9,14H,3,6-7H2/t8-,9+ Y Key:JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Vareniklin adalah obat yang digunakan untuk penghentian merokok^[5][7] dan untuk pengobatan sindrom mata kering.^[6][8] Obat ini adalah agonis parsial reseptor asetilkolina nikotinik.^[5][6] Ketika diaktifkan, reseptor ini menyebabkan pelepasan dopamin di nukleus akumbens, pusat mesolimbik otak, sehingga mengurangi keinginan dan gejala penarikan dengan berhenti merokok, meskipun kurang terasa daripada agonis penuh (misalnya nikotin).^[9]

Efek samping yang umum terjadi meliputi mual, insomnia, mimpi abnormal, sakit kepala, dan nasofaringitis (radang hidung dan tenggorokan).^[7] Meskipun berpotensi menimbulkan efek samping ini, vareniklin telah terbukti efektif dalam membantu individu berhenti merokok. Diperkirakan sekitar satu dari sebelas perokok yang menggunakan vareniklin berhasil berhenti merokok selama enam bulan.^[10]

Vareniklin tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).^[11] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[12]

Sejarah

Penggunaan tumbuhan Cytisus sebagai pengganti rokok selama Perang Dunia II^[13] menyebabkan penggunaannya sebagai alat bantu berhenti merokok di Eropa Timur dan ekstraksi sitisin.^[14] Analog sitisin menyebabkan penggunaan vareniklin di Pfizer.^[15][16][17]

Vareniklin menerima tinjauan prioritas oleh FDA AS pada bulan Februari 2006, memperpendek periode tinjauan yang biasanya sepuluh bulan menjadi enam bulan karena efektivitasnya yang terbukti dalam uji klinis dan kurangnya masalah keamanan yang dirasakan.^[18] Persetujuan badan tersebut terhadap obat ini datang pada bulan Mei 2006.^[19][20] Pada bulan September 2006, obat ini disetujui untuk dijual di Uni Eropa.^[7]

Pada bulan September 2021, Pfizer mengumumkan penarikan "semua lot pengobatan anti-merokoknya, Chantix [vareniklin], karena tingginya kadar zat penyebab kanker yang disebut nitrosamina dalam pil tersebut".^[21] Hal ini menyusul pengumuman pada bulan Juli 2021 oleh FDA bahwa mereka "memperingatkan pasien dan tenaga kesehatan profesional tentang penarikan sukarela Pfizer atas sembilan lot obat penghentian merokok" dan penarikan lebih lanjut oleh Pfizer pada tanggal 19 Juli dan 8 Agustus.^[22] Pada bulan Juni 2021, Pfizer menghentikan distribusi Chantix di seluruh dunia;^[23] "penghentian distribusi ini dilakukan sebagai tindakan kehati-hatian, sambil menunggu pengujian lebih lanjut", kata perusahaan itu dalam sebuah email.^[24] Menurut Laporan Tahunan Pfizer Inc. Formulir 10-K 2020, produk-produk berpendapatan tinggi dari perusahaan tersebut meliputi[d] Chantix/Champix untuk mengobati kecanduan nikotin, yang mencatat pendapatan produk langsung lebih dari $1 miliar pada tahun 2019, $919 juta pada tahun 2020, dan $398 juta pada tahun 2021 (pendapatan yang lebih rendah pada tahun 2021 sebagian disebabkan oleh berakhirnya paten produk dasar untuk Chantix di AS pada bulan November 2020 dan di Eropa pada bulan September 2021, dan penarikan sukarela Pfizer yang disebutkan sebelumnya di beberapa pasar dan penghentian pengiriman Chantix secara global.)^[25][26]

Pada bulan Oktober 2021, FDA AS menyetujui Oyster Point Pharma untuk memasarkan Tyrvaya sebagai rute baru pemberian vareniklin melalui semprot hidung untuk pengobatan penyakit mata kering.^[27]

Kegunaan medis

Vareniklin diindikasikan untuk digunakan sebagai bantuan dalam pengobatan berhenti merokok^[5] dan untuk pengobatan tanda dan gejala penyakit mata kering.^[6]

Vareniklin digunakan untuk membantu orang berhenti merokok. Sebuah metaanalisis menemukan bahwa 20% orang yang diobati dengan vareniklin tetap berhenti merokok selama satu tahun.^[28] Dalam metaanalisis tahun 2009, vareniklin ditemukan lebih efektif daripada bupropion (rasio peluang 1,40) dan terapi penggantian nikotin (NRT) (rasio peluang 1,56).^[29]

Sebuah metaanalisis Cochrane overview and network tahun 2013 menyimpulkan bahwa vareniklin adalah obat yang paling efektif untuk berhenti merokok dan bahwa perokok hampir tiga kali lebih mungkin untuk berhenti menggunakan tembakau saat menggunakan vareniklin dibandingkan dengan pengobatan plasebo. Vareniklin lebih efektif dibandingkan bupropion atau NRT dan sama efektifnya dengan kombinasi NRT untuk menghentikan kebiasaan merokok.^[30][31]

Efek samping

Mual ringan adalah efek samping yang paling umum dan terlihat pada sekitar 30% orang yang mengonsumsi vareniklin, meskipun hal ini jarang (<3%) mengakibatkan penghentian pengobatan.^[31] Efek samping lain yang kurang umum termasuk sakit kepala, sulit tidur, dan mimpi yang jelas. Efek samping yang jarang dilaporkan oleh orang yang mengonsumsi vareniklin dibandingkan dengan plasebo termasuk perubahan rasa, muntah, nyeri perut, flatulensi, dan sembelit. Diperkirakan bahwa untuk setiap lima subjek yang mengonsumsi vareniklin pada dosis pemeliharaan, akan ada satu kejadian mual; dan untuk setiap 24 dari 35 subjek yang diobati, akan ada kejadian sembelit atau flatulensi. Efek samping gastrointestinal menyebabkan penghentian obat pada 2% hingga 8% orang yang menggunakan vareniklin.^[32][33] Insiden mual bergantung pada dosis: insiden mual lebih tinggi pada orang yang mengonsumsi dosis lebih besar (30%) dibandingkan plasebo (10%) dibandingkan dengan orang yang mengonsumsi dosis lebih kecil (16%) dibandingkan plasebo (11%).^[5]

Mekanisme kerja

Vareniklin menunjukkan agonisme penuh pada reseptor asetilkolin nikotinik α7 dan merupakan agonis parsial pada subtipe α₄β₂, α₃β₄, dan α₆β₂.^[50][51][52]

Agonisme parsial vareniklin pada reseptor α₄β₂, dibandingkan dengan agonisme penuh nikotin, menghasilkan efek pelepasan dopamin yang lebih kecil dibandingkan nikotin. Pengikatan kompetitif α₄β₂ ini mengurangi kemampuan nikotin untuk mengikat dan menstimulasi sistem dopamin mesolimbik, mirip dengan cara kerja buprenorfin dalam pengobatan kecanduan opioid.^[31] Namun, α₇-pentamer lah yang memediasi efikasi klinis untuk tetap menghindari nikotin.^[53]

Farmakokinetik

Sebagian besar senyawa aktif diekskresikan oleh ginjal (92–93%) melalui transporter kation organik OCT2 (SCL22A2) dan dapat menghambatnya pada konsentrasi tinggi. Sebagian kecil mengalami glukuronidasi, oksidasi, N-formilasi, atau konjugasi menjadi heksosa.^[54][55]

Referensi

Pranala luar

• Nomor uji klinis NCT03636061 for "Clinical Trial to Evaluate the Efficacy of OC-01 Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease (The ONSET-1 Study)" di ClinicalTrials.gov
• Nomor uji klinis NCT04036292 for "Evaluating the Efficacy and Safety of OC-01 (Varenicline) Nasal Spray on Dry Eye Disease" di ClinicalTrials.gov