Uzair Jan Baloch lahir pada 11 Januari 1970 di Lyari, Karachi. Ayahnya, Faiz Muhammad (dikenal sebagai Mama Faizu), adalah seorang pengusaha transportasi yang berasal dari Iran, Provinsi Sistan dan Baluchestan.[1][3] Beberapa anggota keluarganya tinggal di Iran dan memiliki kewarganegaraan ganda Iran-Pakistan.[1] Pada tahun 2006, Uzair melarikan diri ke Iran untuk menghindari operasi terhadap geng jalanan Lyari. Di sana, ia memperoleh paspor Iran dan kartu identitas nasional. Sekitar tahun 2010, dokumen Iran miliknya habis masa berlaku dan kemudian diperbarui.[1]
Baloch memulai karier politiknya sebagai calon independen dalam pemilihan kota tahun 2001 untuk jabatan wali kota Lyari, tetapi kalah dari Habib Hassan dari Partai Rakyat Pakistan.[4] Pada tahun 2003, ayahnya diculik untuk tebusan dan dibunuh secara brutal oleh Arshad Pappu, putra dari penguasa narkoba Lyari Haji Laloo.[5] Peristiwa ini disebut-sebut sebagai awal keterlibatan Uzair dalam kejahatan terorganisir, ketika ia bertekad membalas pembunuhan ayahnya.[4][6] Awalnya ia menempuh jalur hukum untuk kasus pembunuhan ayahnya, tetapi menerima ancaman dari geng Lalu.[4] Arshad Pappu kebetulan merupakan rival dari gangster Rehman Dakait, sepupu pertama Uzair, dengan keduanya terlibat konflik sengit mengenai tanah dan narkoba di Lyari.[4] Sepupunya, Rehman, mengajaknya bergabung dengan gengnya, dan meski Uzair sempat menolak, akhirnya ia setuju karena mereka memiliki musuh yang sama.[4] Anggota kedua geng mulai saling membunuh, dengan jumlah korban mencapai ratusan.[7] Pada tahun 2009, Dakait tewas dalam baku tembak dengan polisi dan Uzair Baloch mengambil alih gengnya.[7] Pada tahun 2013, Arshad Pappu dan saudaranya Yasir Arafat akhirnya diculik oleh geng Uzair, disiksa, dan dipenggal.[7] Jenazah mereka diarak sebelum dibakar, dan abunya dibuang ke saluran pembuangan. Uzair Baloch dan rekannya Baba Ladla dilaporkan bermain sepak bola dengan kepala yang terpenggal.[7]The Friday Times mengutip Baloch yang mengatakan: "Itu adalah karma – apa yang dilakukan akan kembali," merujuk pada pembalasan atas pembunuhan ayahnya.[3]
