Detroit Tigers memilih Skubal di putaran kesembilan dengan pilihan keseluruhan ke-255 pada Draft MLB 2018.[2][3] Ia menerima bonus penandatanganan sebesar $350.000. Setelah draft,[4] Skubal menghabiskan musim profesional pertamanya bersama Gulf Coast Tigers, Connecticut Tigers, dan West Michigan Whitecaps, mencatat rekor gabungan 3–0 dengan ERA 0,40 dalam 22⅓ inning. Ia memulai musim 2019 bersama Lakeland Flying Tigers, lalu dipromosikan ke Erie SeaWolves pada 5 Juli. Dalam tiga start pertamanya di Erie, ia memiliki ERA 0,56 dengan 34 strikeout, hanya menyerah lima pukulan dalam 16 inning. Performa ini membuat peringkat prospeknya di situs MLB.com naik dari posisi #20 di pra-musim menjadi #4 di pertengahan musim. Ia menutup musim di level Double-A Erie dengan rekor 2–3, ERA 2,13, dan WHIP 1,02, sementara lawan hanya memukul .168 darinya. Secara keseluruhan di 2019, di High-A dan Double-A, Skubal mencatat 179 strikeout dalam 122⅔ inning.
Tigers mengundang Skubal ke pelatihan musim semi 2020. Pada 18 Agustus, ia dipanggil dari fasilitas pelatihan di Toledo dan melakukan debut MLB di hari yang sama. Pada 29 Agustus, Skubal meraih kemenangan liga utamanya yang pertama melawan Minnesota Twins. Dalam lima inning, ia hanya kebobolan dua run dan tiga pukulan tanpa memberikan walk. Bersama Detroit Tigers musim 2020, Skubal tampil dalam delapan pertandingan, mencatat rekor 1–4 dengan ERA 5,63 dan 37 strikeout dalam 32 inning. Cutter miliknya yang rata-rata mencapai 954mph (1.535km/h) merupakan cutter tercepat di antara semua pelempar MLB tahun 2020.
2021
Pada 24 Maret 2021, manajer baru Tigers A. J. Hinch mengumumkan bahwa Skubal masuk daftar Opening Day sebagai bagian dari rotasi starter. Pada 3 Juli, ia mencatat strikeout ke-100 musim itu, menjadi rookie Tigers pertama yang mencapai 100 strikeout sebelum All-Star break. Pada 25 Agustus, melawan St. Louis Cardinals, Skubal mencatat enam out pertama pertandingan lewat strikeout, total sepuluh strikeout dalam lima inning. Pada 25 September, ia mencapai 200 strikeout karier hanya dalam 38 pertandingan — tercepat dalam sejarah Tigers. Secara keseluruhan di musim 2021, ia tampil dalam 31 pertandingan (29 sebagai starter), dengan rekor 8–12 dan ERA 4,34 serta 164 strikeout dalam 149⅓ inning.
2022
Skubal tetap menjadi starter Tigers pada 2022. Setelah mencatat rekor 7–8 dengan ERA 3,52, WHIP 1,16, dan 117 strikeout dalam 117⅔ inning, ia masuk daftar cedera pada 3 Agustus karena kelelahan di lengan pelempar. Pada 17 Agustus, Tigers mengumumkan bahwa Skubal menjalani operasi tendon fleksor, yang mengakhiri musimnya dan membuatnya diperkirakan absen hingga awal 2023.
2023
Pada 14 Maret 2023, Tigers menempatkan Skubal di daftar cedera 60 hari,[5] dengan perkiraan baru bisa bermain kembali di musim panas. Ia kembali tampil pada 4 Juli. Pada September, ia dinobatkan sebagai Pitcher of the Month Liga Amerika, dengan rekor 4–0 dan ERA 0,90 dalam lima start terakhirnya. Sepanjang 2023, Skubal tampil dalam 15 pertandingan (80⅓ inning), mencatat rekor 7–3, ERA 2,80, dan 102 strikeout.[6] Ia termasuk dalam 4% teratas pelempar MLB dalam strikeout dan pengendalian walk, serta berada di 1% teratas dalam “expected ERA”, menurut Baseball Savant.[7]
===2024: Triple Crown dan Penghargaan Cy Young===
Skubal pada tahun 2024
Skubal menjadi starter Opening Day 2024, melempar enam inning tanpa kebobolan dalam kemenangan 1–0 atas Chicago White Sox. [8][9] Pada 28 April, ia menjadi pelempar Tigers pertama yang mencatat 40+ strikeout dengan kurang dari sembilan walk dalam enam start pertama. Pada 5 Mei melawan New York Yankees, ia menjadi pelempar Tigers pertama dalam lebih dari 100 tahun yang mencatat 12+ strikeout tanpa walk.
Pada 7 Juli, Skubal terpilih untuk All-Star Game bersama rekan setimnya Riley Greene. Saat itu ia mencatat rekor 10–3 dengan ERA 2,37, WHIP 0,90, dan 132 strikeout dalam 110 inning. Ia melempar inning kedua dengan tiga batter out beruntun di All-Star Game.
Skubal menutup musim dengan rekor 18–4, ERA 2,39, WHIP 0,922, dan 228 strikeout. Ia menjadi pelempar pertama yang memenangkan Triple Crown sejak Shane Bieber pada 2020, dan yang pertama melakukannya dalam musim penuh sejak Justin Verlander dan Clayton Kershaw pada 2011. Ia juga memimpin Liga Amerika dengan 170 ERA+, FIP 2,50, dan 6,3 WAR.
Pada 1 Oktober, Skubal meraih kemenangan playoff pertamanya setelah melempar enam inning tanpa kebobolan melawan Houston Astros di Game 1. Ia kembali tampil dominan di AL Division Series melawan Cleveland Guardians, meski kalah di Game 5 setelah kebobolan grand slam. Dalam total tiga pertandingan postseason (19 inning), ia mencatat ERA 2,37 dan 20 strikeout.
Setelah musim berakhir, Skubal meraih penghargaan AL Cy Young pertamanya, menang secara mutlak dengan semua 30 suara tempat pertama.
2025: All-Star
Pada 9 Januari 2025, Tigers dan Skubal menyepakati kontrak satu tahun senilai $10,15 juta untuk menghindari arbitrase.[10] Ia menjadi starter Opening Day dan kalah 5–4 dari Los Angeles Dodgers. Pada 25 Mei, ia mencatat Maddux pertamanya — complete-game shutout dengan 94 pitch, 13 strikeout, tanpa walk, dan hanya dua pukulan — kemenangan 5–0 atas Guardians.
Pada 24 Juni, ia meraih kemenangan ke-50 kariernya. Lima hari kemudian, pada 29 Juni, ia mencatat 13 strikeout dan hanya satu pukulan yang diizinkan dalam kemenangan 3–0 atas Minnesota Twins, menjadi pelempar pertama dalam sejarah Tigers yang mencatat 13+ strikeout dan ≤1 pukulan dalam satu pertandingan.
Pada 6 Juli, ia kembali dipilih ke All-Star Game keduanya. Enam hari kemudian, manajer Aaron Boone menunjuknya sebagai starter Liga Amerika. Ia kebobolan dua run pada inning pertama, dan timnya kalah.
Pada 19 Agustus, Skubal menjadi pelempar pertama MLB yang mencapai 200 strikeout di musim 2025, musim kedua berturut-turut ia mencapai angka tersebut.
Ia menutup musim dengan rekor 13–6, ERA 2,21 (terbaik di AL), 241 strikeout, WHIP 0,891 (terbaik di MLB), serta memimpin liga dalam WAR (6,6), ERA+ (187), FIP (2,45), BB/9 (1,5), dan rasio K/BB (7,30).
Dalam Game 1 2025 American League Wild Card Series, Skubal menyamai rekor playoff Tigers dengan 14 strikeout, membawa tim menang 2–1 atas Guardians.