Kanalikulus

Kalikulus adalah adaptasi yang ditemukan pada sel parietal lambung. Kanalikulus merupakan lipatan dalam atau saluran kecil yang berfungsi untuk meningkatkan luas permukaan, misalnya untuk sekresi. Membran sel parietal bersifat dinamis, jumlah kanalikuli meningkat dan menurun sesuai kebutuhan sekresi. Hal ini dicapai melalui fusi prekursor kanalikular, atau tubulovesikel, dengan membran untuk meningkatkan luas permukaan, dan endositosis resiprokal kanalikuli (pembentukan kembali tubulovesikel) untuk menguranginya.^[4]

Sekresi asam klorida

Asam klorida terbentuk dengan cara berikut:

• Ion hidrogen terbentuk dari disosiasi asam karbonat. Air merupakan sumber ion hidrogen yang sangat kecil dibandingkan dengan asam karbonat. Asam karbonat terbentuk dari karbon dioksida dan air oleh karbonat anhidrase.
• Ion bikarbonat (HCO₃⁻₂) dipertukarkan dengan ion klorida (Cl⁻) di sisi basal sel dan bikarbonat berdifusi ke dalam darah vena, yang menyebabkan fenomena pasang surut basa.
• Ion kalium (K⁺) dan klorida (Cl⁻) berdifusi ke dalam kanalikuli.
• Ion hidrogen dipompa keluar sel ke kanalikuli untuk ditukar dengan ion kalium, melalui H⁺/K⁺-ATPase. Jumlah pompa ini meningkat di sisi luminal melalui fusi tubulovesikel selama aktivasi sel parietal dan dihilangkan selama deaktivasi. Pompa ini mempertahankan perbedaan konsentrasi proton hingga jutaan kali lipat.^[5] ATP disediakan oleh banyak mitokondria.

Sebagai hasil dari ekspor ion hidrogen seluler, lumen lambung dipertahankan sebagai lingkungan yang sangat asam. Keasaman membantu pencernaan makanan dengan mendorong pembukaan (atau denaturasi) protein yang dicerna. Saat protein dibuka, ikatan peptida yang menghubungkan komponen asam amino terekspos. HCl lambung secara bersamaan memecah pepsinogen (suatu zimogen) menjadi pepsin aktif, suatu endopeptidase yang mempercepat proses pencernaan dengan memutus ikatan peptida yang sekarang terbuka, suatu proses yang dikenal sebagai proteolisis.

Regulasi

Sel parietal mensekresi asam sebagai respons terhadap tiga jenis stimulus:^[6]

• Histamin, menstimulasi reseptor histamin H₂ (kontribusi paling signifikan).
• Asetilkolina (ACh), dari aktivitas parasimpatis melalui saraf vagus dan sistem saraf enterik, menstimulasi reseptor M₃.^[7]
• Gastrin, menstimulasi reseptor CCK2 (kontribusi paling tidak signifikan, tetapi juga menyebabkan sekresi histamin oleh sel ECL lokal).

Aktivasi histamin melalui reseptor H₂ menyebabkan peningkatan kadar cAMP intraseluler, sementara ACh melalui reseptor M₃ dan gastrin melalui reseptor CCK2 meningkatkan kadar kalsium intraseluler. Reseptor ini terdapat pada sisi basolateral membran.

Peningkatan kadar cAMP menyebabkan peningkatan protein kinase A. Protein kinase A memfosforilasi protein yang terlibat dalam pengangkutan H⁺/K⁺-ATPase dari sitoplasma ke membran sel. Hal ini menyebabkan resorpsi ion K⁺ dan sekresi ion H⁺. pH cairan yang disekresikan dapat turun hingga 0,8.

Gastrin terutama menginduksi sekresi asam secara tidak langsung, meningkatkan sintesis histamin dalam sel ECL, yang kemudian memberi sinyal ke sel parietal melalui pelepasan histamin dan stimulasi H₂.^[8] Gastrin sendiri tidak berpengaruh pada sekresi asam lambung maksimum yang distimulasi histamin.^[9]

Efek histamin, asetilkolina, dan gastrin bersifat sinergis, yaitu efek keduanya secara bersamaan lebih besar daripada efek aditif keduanya secara individual. Gastrin membantu dalam peningkatan sekresi non-linier dengan stimulus secara fisiologis.^[10]

Sekresi Faktor Intrinsik

Sel parietal juga menghasilkan glikoprotein yang dikenal sebagai "faktor intrinsik". Faktor intrinsik diperlukan untuk penyerapan vitamin B₁₂ dalam makanan. Defisiensi vitamin B₁₂ jangka panjang dapat menyebabkan anemia megaloblastik, yang ditandai dengan sel darah merah yang besar dan rapuh. Anemia pernisiosa disebabkan oleh kerusakan autoimun pada sel parietal lambung, yang menghambat sintesis faktor intrinsik, dan dengan demikian terjadi penyerapan vitamin B₁₂. Anemia pernisiosa juga menyebabkan anemia megaloblastik. Gastritis atrofi, terutama pada lansia, akan menyebabkan ketidakmampuan untuk menyerap B₁₂ dan dapat menyebabkan defisiensi seperti penurunan sintesis DNA dan metabolisme nukleotida di sumsum tulang.