Lahir sebagai Putri Elisabeth Alexandra Luise Alix dari Hesse dan oleh Rhine, Elisabeth adalah anak dari Louis IV, Adipati Agung Hesse dan oleh Rhine dan Putri Alice dari Britania Raya. Elisabeth dibesarkan dengan keluarga yang bahagia dan sederhana. Tetapi, Ibunya dan adiknya meninggal ketika Elisabeth masih berusia 14 tahun.
Elisabeth juga merupakan cucu dari Ratu Victoria dan kakak dari Tsarina Alexandra, Tsarina terakhir Kekaisaran Rusia. Elisabeth sangat diidolakan oleh keluarga bangsawan Eropa. Elisabeth sangat mendukung pernikahan adiknya dan Tsarevich Nicholas (calon Tsar Nicholas II). Elisabeth juga sangat populer karena dia sangat cantik dan membuat badan amal untuk menolong orang miskin. Setelah kematian suaminya, Elisabeth menjadi biarawati di Gereja Ortodoks Rusia dan meninggalkan perhiasan atau semuanya yang berasal dari dinasti Romanov. Selama menjadi biarawati, Elisabeth membuat farmasi, kapel, dan convent di Moscow. Elisabeth juga membantu dan berdoa dengan orang miskin.