Probenesid adalah obat yang digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat melalui urin. Hal ini terutama digunakan dalam mengobati pirai dan hiperurisemia.
Probenesid dikembangkan sebagai alternatif pengganti karonamida[1] yang secara kompetitif menghambat ekskresi beberapa obat melalui ginjal, sehingga meningkatkan konsentrasi plasma dan memperpanjang efeknya.
Sejarah
Selama Perang Dunia II, probenesid digunakan untuk menambah persediaan penisilin yang terbatas. Penggunaan ini mengeksploitasi gangguan probenesid dalam eliminasi obat (melalui ekskresi urin) di ginjal dan memungkinkan penggunaan penisilin dosis rendah.[2]
Probenesid terutama digunakan untuk mengobati pirai dan hiperurisemia.
Probenesid kadang-kadang digunakan untuk meningkatkan konsentrasi beberapa antibiotik dan untuk melindungi ginjal bila diberikan dengan sidofovir. Secara khusus, sejumlah kecil bukti mendukung penggunaan sefazolin intravena satu kali dibandingkan tiga kali sehari bila dikombinasikan dengan probenesid.[4]
Zat ini juga digunakan sebagai zat penopeng,[5] berpotensi membantu atlet yang menggunakan zat peningkat performa untuk menghindari deteksi melalui tes narkoba.
Efek samping
Gejala ringan seperti mual, kehilangan nafsu makan, pusing, muntah, sakit kepala, sakit gusi, atau sering buang air kecil sering terjadi pada obat ini. Efek samping yang mengancam jiwa seperti trombositopenia, anemia hemolitik, leukemia, dan ensefalopati sangat jarang terjadi.[6] Secara teoretis probenesid dapat meningkatkan risiko batu ginjal asam urat.
Pada penyakit pirai, probenesid secara kompetitif menghambat reabsorpsi asam urat melalui transporter anion organik (OAT) di tubulus proksimal. Hal ini menyebabkan reabsorpsi preferensial probenesid kembali ke plasma dan ekskresi asam urat dalam urin,[8] sehingga mengurangi kadar asam urat darah dan mengurangi pengendapannya di berbagai jaringan.
Probenesid juga menghambat paneksin 1.[9] Paneksin 1 terlibat dalam aktivasi inflamasom dan pelepasan interleukin-1β selanjutnya yang menyebabkan inflamasi. Penghambatan paneksin 1 dengan demikian mengurangi inflamasi, yang merupakan inti patologi pirai.[9]
Secara historis, probenesid telah digunakan untuk meningkatkan durasi kerja obat-obatan seperti penisilin dan antibiotik beta-laktam lainnya. Penisilin diekskresikan dalam urin di tubulus berbelit-belit proksimal dan distal melalui transporter anion organik (OAT) yang sama seperti yang terlihat pada asam urat. Probenesid bersaing dengan penisilin untuk ekskresi di OAT, yang pada gilirannya meningkatkan konsentrasi plasma penisilin.[10]
↑Cox VC, Zed PJ (March 2004). "Once-daily cefazolin and probenecid for skin and soft tissue infections". The Annals of Pharmacotherapy. 38 (3): 458–463. doi:10.1345/aph.1d251. PMID14970368. S2CID11449580.
↑Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (December 2006). "Fast gas chromatographic/mass spectrometric determination of diuretics and masking agents in human urine: Development and validation of a productive screening protocol for antidoping analysis". Journal of Chromatography A. 1135 (2): 219–229. doi:10.1016/j.chroma.2006.09.034. hdl:2318/40201. PMID17027009. S2CID20282106.
