Penemuan dan pengembangan pra-klinis

Pretomanid pertama kali diidentifikasi pada tahun 2000, dalam serangkaian 100 turunan nitroimidazopiran yang disintesis dan diuji untuk aktivitas antituberkulosis, oleh PathoGenesis (sekarang anak perusahaan Novartis).^[13] Yang terpenting, pretomanid memiliki aktivitas melawan isolat Mycobacterium tuberculosis statis yang bertahan hidup dalam kondisi anaerobik, dengan aktivitas bakterisida yang sebanding dengan metronidazol. Pretomanid memerlukan aktivasi metabolik oleh Mycobacterium untuk aktivitas antibakteri. Pretomanid bukanlah senyawa yang paling ampuh dalam rangkaian tersebut terhadap kultur M. tuberculosis, tetapi merupakan yang paling aktif pada tikus yang terinfeksi setelah pemberian oral. Pretomanid oral aktif melawan tuberkulosis pada tikus dan marmut pada dosis yang aman ditoleransi hingga 28 hari.^[12]

Status hukum

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui pretomanid hanya dalam kombinasi dengan bedakuilin dan linezolid untuk pengobatan populasi orang dewasa yang terbatas dan spesifik dengan tuberkulosis paru yang resistan terhadap obat secara luas, tidak toleran terhadap pengobatan, atau tidak responsif terhadap berbagai obat.^[4][7] Pretomanid disetujui berdasarkan jalur populasi terbatas (jalur LPAD) untuk obat antibakteri dan antijamur. Pretomanid merupakan obat tuberkulosis ketiga yang menerima persetujuan dari FDA dalam lebih dari 40 tahun.^[4][9]

FDA memberikan pretomanid prioritas untuk ditinjau dan ditetapkan sebagai obat piatu. FDA memberikan The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance) persetujuan pretomanid dan voucher tinjauan prioritas penyakit tropis.^[4]

Nama

Pretomanid adalah Nama Generik Internasional, nama generik umum, dan nama non-eksklusif.^[15][16] Pretomanid disebut sebagai "Pa" dalam singkatan regimen, seperti BPaL. Bagian "preto" dari nama senyawa tersebut merupakan penghormatan bagi kota Pretoria di Afrika Selatan, tempat kantor pengembangan klinis TB Alliance berada, tempat sebagian besar pengembangan obat tersebut dilakukan, sementara akar kata "-manid" menunjukkan senyawa dengan struktur kimia yang serupa. Kelas obat ini disebut sebagai nitroimidazol atau nitroimidazooksazina.