Piala Negara-Negara Afrika 2006 adalah edisi ke-25 turnamen sepak bolaPiala Negara-Negara Afrika. Turnamen ini diselenggarakan di Mesir sejak tanggal 20 Januari hingga 10 Februari 2006. 16 tim berpartisipasi pada putaran final.
Tuan rumah Mesir menjuarai turnamen ini setelah menang atas Pantai Gading dengan skor 4–2 dalam adu penalti setelah bermain imbang tanpa gol pada pertandingan final di Stadion Internasional Kairo, Kairo. Nigeria berada pada peringkat ketiga setelah mengalahkan Senegal dengan skor 1–0 dalam pertandingan perebutan tempat ketiga di Stadion Akademi Militer, Kairo. Pemain MesirAhmed Hassan menjadi pemain terbaik sepanjang turnamen, sementara pemain KamerunSamuel Eto'o menjadi pencetak gol terbanyak sepanjang putaran final dengan 5 gol.
Tuan rumah
Sejumlah negara mengajukan diri sebagai tuan rumah penyelenggara, yakni:
Dari keempat calon tersebut, rapat Komite Eksekutif CAF memutuskan untuk memberikan hak tuan rumah penyelenggara kepada Mesir. Rapat berlangsung di Kairo, Mesir pada 24 Oktober 2002. Ini menjadi kali keempat Tunisia menjadi tuan rumah penyelenggara Piala Afrika, setelah menyelenggarakan edisi 1959, 1974, dan 1986. Edisi ini bertepatan dengan perayaan 50 tahun pendirian Konfederasi Sepak Bola Afrika.
Kualifikasi untuk edisi ini dilakukan melalui proses kualifikasi untuk Piala Dunia FIFA 2006. Hanya pemenang dari setiap grup yang berhak lolos ke putaran final Piala Dunia, sementara 3 tim terbaik dari setiap grup berhak lolos ke Piala Afrika. Pengecualian terjadi untuk grup yang di dalamnya berisi tuan rumah Piala Afrika yakni Mesir, yang telah lolos sebagai tuan rumah penyelenggara. Dalam grup itu, tim peringkat keempat juga berhak lolos. Edisi ini menjadi kali pertama di mana juara bertahan tidak otomatis lolos ke putaran final.