Pada bulan Februari 2004, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui pemetreksed untuk pengobatan mesotelioma pleura ganas, sejenis tumor mesotelium, lapisan tipis jaringan yang menutupi banyak organ dalam, dikombinasikan dengan sisplatin[8] untuk pasien yang penyakitnya tidak dapat direseksi atau yang tidak memenuhi syarat untuk operasi kuratif.[9] Pada bulan September 2008, FDA memberikan persetujuan sebagai pengobatan lini pertama, dikombinasikan dengan sisplatin, terhadap kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut dan metastasis pada pasien dengan histologi non-skuamosa.[2][10][11]
Karboplatin
Pemetreksed juga direkomendasikan dikombinasikan dengan karboplatin dan pembrolizumab untuk pengobatan lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut.[12][13] Namun, efikasi atau toksisitas relatif pemetreksed-sisplatin versus pemetreksed-karboplatin belum ditetapkan di luar apa yang umumnya dianggap sebagai terapi obat doublet sisplatin atau karboplatin.[14]
Suplemen
Pasien dianjurkan untuk mengonsumsi suplemen asam folat dan vitamin B12 bahkan jika kadarnya normal saat menjalani terapi pemetreksed.[2][15] (Dalam uji klinis untuk mesotelioma, suplementasi asam folat dan vitamin B12 mengurangi frekuensi efek samping.) Pasien juga dianjurkan untuk mengonsumsi glukokortikoid (misalnya deksametason) pada hari sebelum, hari saat, dan hari setelah infus pemetreksed untuk menghindari ruam kulit.[2]
Interaksi
Pemberian sisplatin dan vitamin B12secara bersamaan tidak mengubah farmakokinetik pemetreksed. Baru-baru ini ditunjukkan bahwa pemetreksed mungkin berperan dalam resistensi sisplatin pada kanker paru-paru dengan meningkatkan ekspresi saluran kalsium Orai3 serta ekspresi transporter ABC tertentu seperti MDR1 dan MRP-5 yang bertanggung jawab atas efluks sisplatin dan oleh karena itu pengurangan efek sisplatin[16] Karena terapi saat ini didasarkan pada pemberian bersamaan pemetreksed dan sisplatin, mungkin ada interaksi antara pemetreksed dan sisplatin, termasuk pengurangan efek terapeutik sisplatin yang disebabkan oleh pemetreksed.
Mekanisme kerja
Jalur tetrahidrofolat dan antimetabolit
Pemetreksed secara kimiawi mirip dengan asam folat dan termasuk dalam golongan obat kemoterapi yang disebut antimetabolit folat. Obat ini bekerja dengan menghambat tiga enzim yang digunakan dalam sintesis purina dan pirimidina; timidilat sintase (TS), dihidrofolat reduktase (DHFR), dan glisinamida ribonukleotida formiltransferase[17][18] (GARFT). Dengan menghambat pembentukan prekursor purin dan nukleotida pirimidin, pemetreksed mencegah pembentukan DNA dan RNA, yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel normal dan sel kanker.
Penelitian
Sebuah studi Fase III menunjukkan manfaat penggunaan pemeliharaan pemetreksed untuk NSCLC non-skuamosa.[19] Aktivitas telah ditunjukkan pada mesotelioma peritoneal ganas.[20]
↑Rossi A, Ricciardi S, Maione P, de Marinis F, Gridelli C (November 2009). "Pemetrexed in the treatment of advanced non-squamous lung cancer". Lung Cancer. 66 (2): 141–149. doi:10.1016/j.lungcan.2009.06.006. PMID19577816.
↑Ettinger DS, etal. "Non-small Cell Lung Cancer V.1.2007"(PDF). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Diarsipkan dari asli(PDF) tanggal 23 March 2007.
↑Daoudi, Redoane (26 September 2024). "Characterization and implication of the Orai3 channel and ABC type transporters in the phenomenon of chemoresistance to cisplatin and pemetrexed in lung cancer". bioRxiv10.1101/2024.09.22.613742.
↑Carteni G, Manegold C, Garcia GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, etal. (May 2009). "Malignant peritoneal mesothelioma-Results from the International Expanded Access Program using pemetrexed alone or in combination with a platinum agent". Lung Cancer. 64 (2): 211–218. doi:10.1016/j.lungcan.2008.08.013. PMID19042053.
