Pedro de Mendoza berasal dari keluarga bangsawan di kota Guadix, Granada. Pada tahun 1529, ia ditawarkan untuk berkelana ke Amerika Selatan dan mendirikan kolini. Pada tahun 1534, tawaran tersebut diterimanya. Ia menjadi adelantadoAndalusia Baru.
Mendoza dikatakan sebagai pendiri Rio de la Plata (dan kota Buenos Aires), namun ia mengalami penyakit sifilis yang parah, sehingga menghabiskan sebagian waktunya di tempat tidur, namun ia tetap berusaha melakukan ekspedisi.