Papaverin

Data klinis
Pengucapan	/pəˈpævəriːn/
Nama dagang	Pavabid, Stoverine, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682707
Kategori kehamilan	AU: A
Rute pemberian	Oral, intravena, intramuskular, rektal, intrakavernosal
Kode ATC	A03AD01 (WHO) G04BE02
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	80%
Pengikatan protein	~90%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh eliminasi	1,5–2 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC 1-[(3,4-dimetoksifenil)metil]-6,7-dimetoksiisokuinolina
Nomor CAS	58-74-2 Y 61-25-6 (hidroklorida)
PubChem CID	4680
DrugBank	DB01113 Y
ChemSpider	4518 Y
UNII	DAA13NKG2Q
KEGG	D07425 Y
ChEBI	CHEBI:28241 N
ChEMBL	ChEMBL19224 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4023418
ECHA InfoCard	100.000.361
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H21NO4
Massa molar	339,39 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES COc1ccc(cc1OC)Cc2c3cc(c(cc3ccn2)OC)OC
InChI InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-6-5-13(10-18(17)23-2)9-16-15-12-20(25-4)19(24-3)11-14(15)7-8-21-16/h5-8,10-12H,9H2,1-4H3 Y Key:XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Papaverin (Latin papaver, "poppy") adalah obat antispasmodik alkaloid opium, digunakan terutama dalam pengobatan spasmofili visceral dan vasospasme (terutama yang melibatkan usus, jantung, atau otak), kadang-kadang dalam pengobatan disfungsi ereksi dan iskemia mesenterika akut. Meskipun ditemukan dalam Papaver somniferum, papaverin berbeda dalam struktur dan tindakan farmakologis dari morfin analgesik dan turunannya (seperti kodein). Selain opium, papaverin konon hadir dalam katuk konsentrasi tinggi.^[1]

Sejarah

Papaverin ditemukan pada tahun 1848 oleh Georg Merck (1825–1873).^[2] Merck adalah murid dari dua orang ahli kimia Jerman Justus Liebig dan August Wilhelm von Hofmann, dan dia adalah putra dari Emanuel Merck (1794–1855), pendiri perusahaan Merck KGaA, sebuah perusahaan kimia dan farmasi besar dari Jerman.^[3]

Kegunaan

Papaverin disetujui untuk mengobati spasmofili pada saluran pencernaan, saluran empedu, dan ureter; serta digunakan sebagai vasodilator otak besar dan koroner pada pendarahan subarachnoid (dikombinasikan dengan angioplasti balon)^[4] dan bedah pintas arteri koroner.^[5] Papaverin juga dapat digunakan sebagai pelemas otot polos dalam bedah mikro yang dioleskan langsung ke pembuluh darah.

Papaverin digunakan sebagai obat disfungsi ereksi secara sendiri atau terkadang dalam kombinasi bersama obat lain.^[6][7] Jika disuntikkan ke jaringan penis, dapat menyebabkan relaksasi otot polos langsung dan akibatnya korpus kavernosum penis terisi darah sehingga mengakibatkan ereksi. Gel topikal juga tersedia untuk pengobatan DE.^[8]

Hal ini juga biasa digunakan dalam kriopreservasi pembuluh darah bersama dengan glikosaminoglikan dan suspensi protein lainnya.^[9][10] Papaverin berfungsi sebagai vasodilator selama kriopreservasi bila digunakan bersama dengan verapamil, fentolamin, nifedipin, tolazolin, atau nitroprusida.^[11][12]

Papaverin juga sedang diselidiki sebagai faktor pertumbuhan topikal dalam perluasan jaringan dengan beberapa keberhasilan.^[13]

Papaverin digunakan sebagai profilaksis (pencegahan) sakit kepala migrain di luar label.^[14][15][16] Ini bukan obat lini pertama seperti beberapa penyekat beta, penghalang saluran kalsium, antidepresan trisiklik, dan beberapa antikonvulsan seperti divalproeks, melainkan ketika obat lini pertama dan obat sekunder seperti SSRI, antagonis reseptor angiotensin II, dll gagal dalam profilaksis migrain, memiliki efek samping yang tidak dapat ditoleransi atau dikontraindikasikan.

Papaverin juga terdapat dalam kombinasi garam alkaloid opium seperti papaveretum (Omnopon, Pantopon) dan lain-lain, bersama dengan morfin, kodein, dan dalam beberapa kasus noskapin dan lainnya dalam persentase yang serupa dengan opium, atau dimodifikasi untuk aplikasi tertentu.

Papaverin ditemukan sebagai kontaminan pada beberapa heroin^[17] dan dapat digunakan oleh laboratorium forensik dalam pembuatan profil heroin untuk mengidentifikasi sumbernya.^[18] Metabolitnya juga dapat ditemukan dalam urin pengguna heroin, sehingga heroin jalanan dapat dibedakan dari diasetilmorfin farmasetika.^[19]

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja secara in vivo belum sepenuhnya jelas, namun penghambatan enzim fosfodiesterase yang menyebabkan peningkatan kadar AMP siklik dan GMP siklik^{[butuh klarifikasi]} cukup signifikan. Ini juga dapat mengubah respirasi seluler mitokondria.

Papaverin juga telah terbukti menjadi penghambat fosfodiesterase selektif untuk subtipe PDE10A yang ditemukan terutama di striatum otak. Ketika diberikan secara kronis pada tikus, obat ini menyebabkan defisit motorik dan kognitif serta meningkatkan kecemasan, tetapi sebaliknya dapat menghasilkan efek antipsikotik,^[20][21] meskipun tidak semua penelitian mendukung pandangan ini.^[22]

Efek Samping

Efek samping yang sering terjadi dari pengobatan papaverin termasuk takikardia ventrikel polimorfik, konstipasi, gangguan pada tes retensi sulphobromophthalein^{[butuh rujukan]} (digunakan untuk menentukan fungsi hati), peningkatan kadar transaminase, peningkatan kadar fosfatase alkali, mengantuk, dan vertigo.

Efek samping yang jarang terjadi termasuk kemerahan pada wajah, hiperhidrosis (keringat berlebihan), erupsi obat, hipotensi arteri, takikardia, kehilangan nafsu makan, jaundis, eosinofilia, trombositopenia, hepatitis campuran, sakit kepala, reaksi alergi, hepatitis aktif kronis, dan gangguan paradoks vasospasme serebral.^[23]

Papaverin pada tanaman katuk dikaitkan dengan bronchiolitis obliterans.^[24]

Formulasi

Papaverin tersedia dalam bentuk garam sebagai hidroklorida, kodekarboksilat, adenilat, dan teprosilat. Obat ini juga pernah tersedia sebagai garam hidrobromida, kamisilat, kromesilat, nikotinat, dan fenilglikolat. Garam hidroklorida tersedia untuk pemberian intramuskular, intravena, rektal, dan oral. Teprosilat tersedia dalam formulasi yang diberikan secara intravena, intramuskular, dan oral. Kodekarboksilat hanya tersedia dalam bentuk oral, begitu pula adenilat.

Merek

Bentuk kodekarboksilatnya dijual dengan nama Albatran, adenilatnya sebagai Dicertan.^{[butuh rujukan]} Garam hidrokloridanya dijual dengan berbagai merek seperti Artegodan, Opdensit, Panergon, Papaverin-Hamelin, Paveron, Spasmo-Nit (Jerman); Cardioverina, Dispamil (negara di luar Eropa dan Amerika Serikat); Paverina Houde (Italia, Belgia); Pavacap, Pavadyl (Amerika Serikat); Papaverine (Israel); Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Kanada^[25]); serta Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl , Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital T.R., Paptial T.R., Pap- Kaps-150. Di Hungaria.^{[butuh rujukan]} Papaverin dan homatropin metilbromida digunakan dalam obat ringan yang membantu "membilas" empedu.^[26]

Referensi