Lagu ini banyak didaur ulang oleh banyak penyanyi.[4] Moon River menjadi lagu tema yang paling terkenal dari Andy Williams, yang pertama kali direkam pada tahun 1962 (dan juga dinyanyikan pada acara Academy Awards ke-34 pada tahun yang sama). Williams menyanyikan 8 baris lagu pada setiap episode di acara varietas televisinya, dan menamai juga perusahaan produksinya dari lagu ini di Branson, Missouri. Autobiografinya juga dinamai dengan "Moon River" and Me.[5]
Moon River menjadi titik bangun dari karier Johnny Mercer sebagai penulis lagu yang sempat redup pada pertengahan tahun 1950-an akibat musik rock and roll yang menggantikan jazz standar sebagai musik popular pada saat itu. Kepopuleran lagu ini juga digunakan sebagai sampel penelitian pada ingatan orang terhadap lagu yang pernah populer.[6]
Berbagai komentar dari kritikus menduga lirik lagu ini menjelaskan tentang masa kecil Johnny Mercer di wilayah selatan Amerika Serikat.[7] Robert Wright menulis dalam majalah The Atlantic Monthly sebagai berikut: "Lagu ini adalah penggambaran cinta terhadap penggembaraan atau lagu romantis di mana pasangan romantis adalah sebuah romansa yang ideal".[8]
Sebuah teluk kecil di Savannah, Georgia, kampung halaman Johnny Mercer, dinamai Moon River untuk mengenangnya.[6]