Pada tahun 2019 dan 2020, kekhawatiran akan reaksi neuropsikiatri ditambahkan ke label resep di Britania Raya dan Amerika Serikat di mana yang paling sering diduga adalah mimpi buruk, depresi, insomnia (dapat memengaruhi antara 1 dari 100 hingga 1 dari 1.000 orang yang mengonsumsi montelukast); agresi, kecemasan, dan perilaku abnormal atau perubahan perilaku (dapat memengaruhi antara 1 dari 1.000 dan 1 dari 10.000 orang yang mengonsumsi montelukast).[12][13][14][15]
Investigasi FDA
Pada bulan Juni 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyimpulkan tinjauan atas kemungkinan efek samping neuropsikiatri dengan obat modulator leukotriena. Meskipun uji klinis hanya mengungkapkan peningkatan risiko insomnia, pengawasan pasca pemasaran menunjukkan bahwa obat ini dikaitkan dengan kemungkinan peningkatan perilaku bunuh diri dan efek samping lainnya seperti agitasi, agresi, kecemasan, kelainan mimpi, halusinasi, depresi, iritabilitas, gelisah, dan tremor.[16]
Pada bulan Maret 2020, FDA mewajibkan peringatan kotak untuk montelukast guna memperkuat peringatan yang sudah ada tentang risiko kejadian neuropsikiatri yang terkait dengan obat tersebut setelah adanya peningkatan pelaporan kasus kejadian neuropsikiatri sekitar waktu komunikasi awal tentang kekhawatiran tersebut dari FDA pada tahun 2008.[13][17][18] Peringatan kotak tersebut menyarankan penyedia layanan kesehatan untuk menghindari meresepkan montelukast kepada pasien dengan gejala ringan, terutama mereka yang menderita rinitis alergi, karena ada banyak obat alergi lain yang dapat mengelola kondisi ini dengan aman dan efektif.[17]
Dalam analisis data FDA, dibandingkan dengan laporan kasus yang berdasarkan laporan diri orang-orang, kecenderungan mengembangkan gangguan neuropsikiatri setelah penggunaan montelukast tidak melampaui kortikosteroid hirup; dan tidak ada risiko signifikan secara statistik dari gangguan neuropsikiatri yang baru muncul di antara pria, wanita, pasien berusia 12 tahun ke atas, pasien dengan riwayat kejiwaan, atau setelah perubahan komunikasi dan informasi peresepan FDA tahun 2008 yang pertama kali memublikasikan masalah tersebut. Selain itu, ringkasan analisis FDA atas temuannya mengatakan "paparan terhadap montelukast secara signifikan dikaitkan dengan penurunan risiko gangguan depresi rawat jalan yang diobati dan penurunan risiko terlihat di antara pasien dengan riwayat gangguan kejiwaan, pada pasien berusia 12 hingga 17 tahun serta 18 tahun ke atas, dan pada wanita dan pria." "Gangguan depresi rawat jalan yang diobati" mengacu pada pasien yang mencari pengobatan khusus untuk gangguan depresi dalam pengaturan kejiwaan rawat jalan.[18]
Pada tahun 2024, menyusul laporan tentang teror malam, agresi yang tidak terkendali, pikiran mengganggu, depresi, dan kasus halusinasi dan perilaku bunuh diri yang jarang terjadi pada anak-anak, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan Britania Raya (MHRA) meninjau risiko montelukast setelah mengidentifikasi "kekhawatiran lebih lanjut".[19] FDA telah memulai, sejak tahun 2020, tinjauan ahli internal tentang mengapa obat tersebut dapat menyebabkan "efek samping neuropsikiatri".[20]
Dalam tinjauan audiens terbatas atas beberapa temuan kelompok internal ini kepada American College of Toxicology, pada tanggal 20 November 2024 di Austin, TX, Jessica Oliphant, wakil direktur Pusat Penelitian Toksikologi Nasional FDA, mengatakan "bahwa tes laboratorium menunjukkan "pengikatan signifikan" montelukast ke beberapa reseptor yang ditemukan di otak" dan bahwa "Data ini menunjukkan bahwa montelukast paling tinggi di wilayah otak yang diketahui terlibat dalam (efek psikiatris)". FDA tidak berencana untuk memperbarui label peringatan kotak.[20]
