Pemanggilan pertama ke Juventus untuk musim 2021–22
Pada 28 Oktober 2020, De Winter dipanggil oleh pelatih tim utama Juventus, Andrea Pirlo, untuk pertandingan Liga Champions UEFA melawan klub La Liga Spanyol, Barcelona.[8] Pada 20 Februari 2021, ia memperbarui kontraknya hingga 2024.[9] Pada 24 Juli, ia menjalani debut tidak resminya untuk Juventus dalam kemenangan 3-1 melawan Cesena; mencetak gol pembuka pada menit ke-4.[10]
De Winter menjalani debutnya untuk Juventus U23 – tim cadangan Juventus – pada 22 Agustus 2021 dalam kemenangan 3-2 melawan Pro Sesto di Coppa Italia Serie C.[11] Pada 20 Oktober, ia dikeluarkan dari lapangan dalam pertandingan imbang 2-2 melawan AlbinoLeffe, sepuluh menit setelah ia masuk ke lapangan.[12] Pada 27 Oktober, De Winter mencetak gol pertamanya dalam kariernya: gol penyeimbang dalam pertandingan imbang 1-1 melawan Piacenza.[13]
Pada 23 November, ia menjalani debut resminya bersama tim utama sekaligus debutnya di Liga Champions dalam kekalahan 4-0 melawan klub Liga Utama Inggris, Chelsea, masuk menggantikan Juan Cuadrado pada menit ke-81.[14] Pada 8 Desember, De Winter menjalani debutnya sebagai starter untuk tim utama dalam kemenangan 1-0 melawan Malmö FF, menjadikannya pemain Juventus termuda yang memulai debutnya sebagai starter pada usia 19 tahun 179 hari;[15] ia akhirnya digantikan pada menit ke-70 oleh Mattia De Sciglio.[16]
Pada 29 Januari 2022, ia mengalami dislokasi bahu kiri saat pertandingan melawan Feralpisalò.[17] Pada 6 Maret, De Winter kembali pulih dari cederanya dalam kemenangan 1-0 melawan Pro Sesto dengan masuk sebagai pemain pengganti pada menit ke-85; empat menit kemudian, De Winter mencetak gol kemenangan.[18] Setelah musim berakhir, pada 9 Juli, sang bek resmi memperbarui kontraknya dengan klub hingga 2026.[19][20]