De Boer adalah pemain outfield dengan caps terbanyak ketiga dalam sejarah tim nasional Belanda, dengan 112 caps. Ia menjadi kapten Oranje hingga semifinal Piala Dunia FIFA 1998 dan Euro 2000 UEFA. Ia adalah saudara kembar Ronald de Boer, yang merupakan rekan setimnya di Ajax, Barcelona, Rangers, Al-Rayyan, Al-Shamal dan tim nasional Belanda.
Setelah pensiun dari bermain, De Boer masuk ke manajemen dengan tim muda Ajax dan sebagai asisten Bert van Marwijk dengan tim nasional Belanda. Pada bulan Desember 2010, ia mengambil alih sebagai manajer Ajax dan terus memenangkan gelar Eredivisie di musim pertamanya. Pada tahun 2013, ia menerima Penghargaan Rinus Michels untuk manajer tahun ini di Belanda setelah memimpin Ajax meraih gelar Eredivisie ketiga berturut-turut. Tahun berikutnya, ia menjadi manajer pertama yang memenangkan empat gelar Eredivisie berturut-turut. Ia kemudian memiliki masa singkat mengelola di Serie A dengan Inter Milan pada tahun 2016, Crystal Palace di Premier League pada tahun 2017, dan Atlanta United di MLS dari tahun 2018 hingga 2020. De Boer diangkat sebagai pelatih kepala tim nasional Belanda pada bulan September 2020, tetapi pergi kurang dari setahun kemudian pada bulan Juni 2021 setelah kampanye Euro 2000 UEFA yang mengecewakan dari tim tersebut.