Estradiol sipionat/medroksiprogesterone asetat (Bahasa Inggris: Estradiol cypionate/medroxyprogesterone acetate, disingkat EC/MPA) adalah salah satu bentuk kontrasepsi suntik kombinasi. Obat ini mengandung estradiol sipionat (suatu estrogen) dan medroksiprogesteron asetat (suatu progestin).[2] Obat ini direkomendasikan untuk penggunaan jangka pendek dan diberikan sebulan sekali melalui suntikan ke otot.[3]
Efek samping umum EC/MPA meliputi periode menstruasi tidak teratur yang biasanya membaik seiring waktu. Efek samping lainnya meliputi penggumpalan darah, sakit kepala, rambut rontok, depresi, mual, dan nyeri payudara.[3][4] Penggunaan selama kehamilan tidak disarankan.[2] Penggunaan selama menyusui kemungkinan aman.[5] Obat ini bekerja terutama dengan mencegah ovulasi.[2]
EC/MPA mulai digunakan secara medis pada tahun 1993 dengan persetujuan di Amerika Serikat pada tahun 2000.[6][2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[7][8] Obat ini disetujui untuk digunakan di 18 negara.[9] Obat ini digunakan di Meksiko, Thailand, dan Indonesia.[6] Obat ini tidak lagi tersedia secara komersial di Amerika Serikat.[2]
Sejarah
Depot MPA (DMPA) dan EC/MPA dikembangkan oleh Upjohn pada tahun 1960-an.[10][11] DMPA (nama merek Depo-Provera) diperkenalkan untuk digunakan sebagai kontrasepsi suntik progestogen saja untuk pertama kalinya di luar Amerika Serikat pada tahun 1969 dan kemudian disetujui untuk digunakan dalam pengendalian kelahiran di Amerika Serikat pada tahun 1992.[12][13][11] Berbagai studi pendahuluan tentang EC/MPA sebagai kontrasepsi diterbitkan antara tahun 1968 dan 1978.[14][15][16] Pada akhir tahun 1970-an, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memulai sebuah inisiatif yang dikenal sebagai Program Khusus Penelitian, Pengembangan, dan Pelatihan Penelitian dalam Reproduksi Manusia (WHO/HRP) untuk mengembangkan kontrasepsi suntik kombinasi sebagai bagian dari upaya untuk meningkatkan ketersediaan dan pilihan alat kontrasepsi bagi perempuan dan laki-laki di seluruh dunia.[15] Mereka berusaha untuk mengatasi efek samping ketidakteraturan menstruasi yang menjadi alasan utama penghentian kontrasepsi suntik progestogen seperti DMPA melalui penggabungan estrogen.[14] Pendanaan untuk inisiatif ini disediakan oleh Program Pembangunan Perserikatan Bangsa-Bangsa (UNDP), Dana Penduduk Perserikatan Bangsa-Bangsa (UNFPA), dan Bank Dunia.[15]
Pada tahun 1980, WHO melakukan studi farmakokinetik terhadap estradiol sipionat, estradiol valerat, dan estradiol benzoat untuk menentukan ester mana yang paling cocok untuk digunakan dalam kontrasepsi suntik kombinasi.[14][15][17] Setelah pengembangan awal obat oleh Upjohn dengan nama kode Cyclo-Provera sebelumnya, EC/MPA dikembangkan sebagai kontrasepsi suntik kombinasi oleh Organisasi Kesehatan Dunia dengan nama kode HRP-112 pada tahun 1980-an dan awal 1990-an. WHO juga mengembangkan estradiol valerat/noretisteron enantat (nama kode HRP-102) sebagai kontrasepsi suntik kombinasi.[15][14] Pengembangan EC/MPA selesai pada awal tahun 1990-an dan obat tersebut dilisensikan kepada Concept Foundation yang didirikan oleh WHO/HRP serta beberapa perusahaan farmasi.[15] EC/MPA diperkenalkan untuk digunakan sebagai kontrasepsi suntik kombinasi dengan merek dagang Cyclofem dan lainnya di Meksiko, Thailand, dan Indonesia pada tahun 1993.[6][14][18] Obat ini tersedia di 18 negara, sebagian besar di Amerika Latin dan Asia, pada tahun 1998. Pada akhir tahun 2000, EC/MPA diperkenalkan untuk digunakan sebagai kontrasepsi suntik kombinasi oleh Upjohn dengan merek dagang Lunelle di Amerika Serikat.[15][10] Namun, formulasi tersebut dihentikan di Amerika Serikat pada akhir tahun 2003.[19]
Kegunaan medis
EC/MPA digunakan sebagai kontrasepsi suntik kombinasi sebulan sekali untuk mencegah kehamilan pada wanita.[14]
Formulir yang tersedia
EC/MPA tersedia dalam bentuk suspensimikrokristalin berair 5 mg EC dan 25 mg MPA yang diberikan dalam larutan berair 0,5 mL untuk injeksi intramuskular sebulan sekali. Tersedia dalam bentuk vial dan ampul dosis tunggal.[14] Ukuran partikel formulasinya adalah 93% dalam kisaran 5 hingga 16 μm.[20]
Masyarakat dan budaya
Nama generik
EC/MPA awalnya dikenal sebagai Siklo-Provera (atau Sikloprovera), dan juga dikenal dengan nama kode pengembangan sebelumnya yakni HRP-112.[21]
Nama merek
Nama merek EC/MPA meliputi Ciclofem, Ciclofemina, Cyclofem, Cyclofemina, Cyclogeston, Femelin, Femydrol, Gestin, Harmonis, Lunella, Lunelle, dan Novafem.[22][23]
Ketersediaan
EC/MPA telah disetujui untuk digunakan di setidaknya 18 negara.[9] Obat ini telah digunakan di Bolivia, Brasil, Chili, Cina, Kolombia, Kosta Rika, Republik Dominika, Ekuador, El Salvador, Guatemala, Hong Kong, Indonesia, Malaysia, Meksiko, Panama, Peru, Thailand, Amerika Serikat, Zimbabwe, dan lain-lain.[22][23][24][25][26][9][6][27][28] Obat ini tidak lagi tersedia di Amerika Serikat.[2]
↑World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
12Kaunitz AM (December 2000). "Injectable contraception. New and existing options". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 27 (4): 741–780. doi:10.1016/S0889-8545(05)70171-6. PMID11091987.
1234567Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives". Journal of Obstetrics and Gynaecology. 4 (Suppl 1): S1-34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID12290848.
1234567Hall PE (August 1998). "New once-a-month injectable contraceptives, with particular reference to Cyclofem/Cyclo-Provera". International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 62 (Suppl 1): S43 –S56. doi:10.1016/S0020-7292(98)00090-3. PMID9806239. S2CID2826689.
↑Coutinho EM, Carlos de Souza J (March 1968). "Conception control by monthly injections of medroxyprogesterone suspension and long-acting oestrogen". Journal of Reproduction and Fertility. 15 (2): 209–214. doi:10.1530/jrf.0.0150209. PMID5643482. S2CID37979625.
↑Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (April 1980). "A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters". Contraception. 21 (4): 415–424. doi:10.1016/S0010-7824(80)80018-7. PMID7389356.
↑d'Arcangues C (1993). "Once-a-month injectable contraceptives". World Health Forum. 14 (4): 439–440. PMID8185807.
↑Sang GW (April 1994). "Pharmacodynamic effects of once-a-month combined injectable contraceptives". Contraception. 49 (4): 361–385. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID8013220. The exact formulation and the size of the microcrystals is most important for duration of action. The smaller particles are more rapidly dissolved than larger ones and, hence, MPA appears more rapidly in the circulation, with more rapid elimination from the body. This is also true for the once-a-month formulation, Cyclofem. From our laboratory's data, the distribution of particle size of Cyclofem is showed in Table 2. [...] TABLE 2. Distribution of particle size of crystalline steroids in Cyclofem (aqueous suspension). Size of particle (μm): ≤4: 0.3%. 5–6: 7.3%. 6–8: 16.7%. 8–10: 29.0%. 10–13: 29.7%. 13–16: 9.9%. 16–20: 0.5%. >20: 0.1%.
↑Koetsawang S (April 1994). "Once-a-month injectable contraceptives: efficacy and reasons for discontinuation". Contraception. 49 (4): 387–398. doi:10.1016/0010-7824(94)90034-5. PMID8013221.
