Estazolam adalah obat penenang dari kelas triazolobenzodiazepin (TBZD), yang merupakan benzodiazepin (BZD) yang menyatu dengan cincin triazol. Obat ini memiliki sifat anksiolitik, antikonvulsan, hipnotik, sedatif, dan relaksan otot rangka. Estazolam adalah benzodiazepin oral kerja menengah. Obat ini digunakan untuk pengobatan insomnia jangka pendek. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1975.[2]
Kegunaan medis
Pil Estazolam 1mg dari Jepang.
Estazolam diresepkan untuk pengobatan jangka pendek gangguan tidur tertentu. Obat ini merupakan obat hipnotik efektif yang menunjukkan kemanjuran dalam meningkatkan waktu tidur serta mengurangi terbangun di malam hari. Kombinasi dengan pilihan nonfarmakologis untuk manajemen tidur menghasilkan peningkatan kualitas tidur jangka panjang setelah penghentian terapi estazolam jangka pendek.[3][4] Estazolam juga terkadang digunakan sebagai obat tidur praoperasi. Obat ini ditemukan lebih unggul daripada triazolam dalam profil efek samping pada pasien praoperasi dalam sebuah uji coba.[5] Estazolam juga memiliki sifat anksiolitik, dan karena waktu paruhnya yang panjang dapat menjadi pengobatan jangka pendek yang efektif untuk insomnia yang terkait dengan kecemasan.[6]
Efek samping
Efek mabuk biasanya terjadi dengan gangguan kinerja mental dan fisik pada hari berikutnya.[7] Efek samping estazolam lainnya meliputi rasa kantuk, pusing, hipokinesia, dan koordinasi yang tidak normal.[8]
Pada bulan September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan kotak peringatan diperbarui untuk semua obat benzodiazepin guna menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi putus obat secara konsisten di semua obat dalam golongan tersebut.[9]
Toleransi dan ketergantungan
Masalah keamanan utama benzodiazepin seperti estazolam adalah ketergantungan benzodiazepin dan sindrom putus benzodiazepin berikutnya yang dapat terjadi setelah penghentian estazolam. Tinjauan pustaka menemukan bahwa penggunaan benzodiazepin jangka panjang seperti estazolam dikaitkan dengan toleransi obat, ketergantungan obat, insomnia berulang, dan efek samping terkait SSP. Estazolam hanya boleh digunakan dalam jangka pendek dan pada dosis efektif terendah untuk menghindari komplikasi yang terkait dengan penggunaan jangka panjang. Namun, pilihan pengobatan nonfarmakologis ditemukan memiliki perbaikan berkelanjutan dalam kualitas tidur.[10][11] Manfaat jangka pendek benzodiazepin pada tidur mulai berkurang setelah beberapa hari karena toleransi terhadap efek hipnotis benzodiazepin pada orang tua.[12]
Estazolam digolongkan sebagai obat benzodiazepin "triazolo".[14] Estazolam memberikan efek terapeutiknya melalui sifat agonis reseptor benzodiazepin.[15] Estazolam pada dosis tinggi menurunkan pergantian histamin melalui aksinya pada kompleks reseptor benzodiazepin-GABA di otak mencit.[16]
Farmakokinetik
Kadar plasma puncak dicapai dalam 1–6 jam. Estazolam adalah benzodiazepin kerja menengah. Waktu paruh biologis estazolam rata-rata 19 jam, dengan kisaran 8–31 jam.[17][18] Metabolit utama estazolam adalah 4-hidroksiestazolam.[19] Metabolit lain yang teridentifikasi termasuk 1-okso-estazolam, 4'-hidroksi-estazolam, dan benzofenon.[1]
Interaksi
Alkohol meningkatkan sifat sedatif dan hipnotik estazolam.[20] Dalam sisipan kemasan, produsen dengan jelas memperingatkan tentang interaksi dengan ritonavir, dan meskipun interaksi klinis ritonavir dengan estazolam belum dijelaskan, kurangnya deskripsi klinis tentang interaksi tersebut tidak meniadakan keseriusan interaksi tersebut.[21]
Efek EEG pada kelinci
Sebuah studi hewan pada kelinci menunjukkan bahwa estazolam menyebabkan pola mengantuk dari EEG spontan termasuk gelombang lambat tegangan tinggi dan peningkatan semburan spindel di korteks otak besar dan amigdala, sementara ritme theta hipokampus tidak sinkron. Gelombang cepat tegangan rendah juga terjadi khususnya di EEG kortikal. Respons gairah EEG terhadap rangsangan pendengaran dan rangsangan listrik pada formasi retikuler mesensefalik, hipotalamus posterior, dan talamus sentromedian ditekan secara signifikan. Respons dorongan fotik yang ditimbulkan oleh lampu kilat di korteks visual ditekan secara signifikan oleh estazolam.[22]
Penyalahgunaan
Sebuah studi primata menemukan bahwa estazolam memiliki potensi penyalahgunaan.[23] Dua jenis penyalahgunaan obat dapat terjadi; penyalahgunaan rekreasi, di mana obat tersebut dikonsumsi untuk mencapai efek tinggi atau ketika obat tersebut terus dikonsumsi dalam jangka panjang tanpa saran medis.[24] Estazolam menjadi terkenal pada tahun 1998 ketika sejumlah besar "campuran tidur herbal" yang disebut Sleeping Buddha ditarik dari pasaran setelah FDA menemukan bahwa obat tersebut mengandung estazolam.[25] Pada tahun 2007, produk Kanada yang disebut "Sleepees" ditarik setelah ditemukan mengandung estazolam yang tidak dideklarasikan.[26][27]
Referensi
12"Estazolam tablet". DailyMed. 30 September 2020. Diakses tanggal 25 October 2020.
↑Roehrs T, Zorick F, Lord N, Koshorek GL, Roth T (June 1983). "Dose-related effects of estazolam on sleep of patients with insomnia". Journal of Clinical Psychopharmacology. 3 (3): 152–156. doi:10.1097/00004714-198306000-00002. PMID6135720. S2CID9143614.
↑Mauro C, Sperlongano P (September 1987). "[Controlled clinical evaluation of 2 hypnotic triazole benzodiazepines, estazolam and triazolam, used the night before surgical interventions]". Minerva Medica (dalam bahasa Italia). 78 (18): 1381–1384. PMID2889169.
↑Post GL, Patrick RO, Crowder JE, Houston J, Ferguson JM, Bielski RJ, etal. (August 1991). "Estazolam treatment of insomnia in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled study". Journal of Clinical Psychopharmacology. 11 (4): 249–253. doi:10.1097/00004714-199108000-00005. PMID1918423. S2CID7890993.
↑Müller KW, Müller-Limmroth W, Strasser H (1982). "[Alterations of sleep stage pattern in human beings and hang-over effects under the influence of estazolam/2nd Comm.: Studies on the hang-over effect in psycho-physiological performance (author's transl)]". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa Jerman). 32 (4): 456–460. PMID6125155.
↑Pierce MW, Shu VS, Groves LJ (March 1990). "Safety of estazolam. The United States clinical experience". The American Journal of Medicine. 88 (3A): 12S –17S. doi:10.1016/0002-9343(90)90280-Q. PMID1968713.
↑Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, etal. (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID19900604.
↑Braestrup C, Squires RF (April 1978). "Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain". European Journal of Pharmacology. 48 (3): 263–270. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID639854.
↑Akbarzadeh T, Tabatabai SA, Khoshnoud MJ, Shafaghi B, Shafiee A (March 2003). "Design and synthesis of 4H-3-(2-phenoxy)phenyl-1,2,4-triazole derivatives as benzodiazepine receptor agonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11 (5): 769–773. doi:10.1016/S0968-0896(02)00469-8. PMID12538007.
↑Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (May 1986). "Diazepam-induced decrease in histamine turnover in mouse brain". European Journal of Pharmacology. 124 (3): 337–342. doi:10.1016/0014-2999(86)90236-0. PMID3089825.
↑Mancinelli A, Guiso G, Garattini S, Urso R, Caccia S (March 1985). "Kinetic and pharmacological studies on estazolam in mice and man". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 15 (3): 257–265. doi:10.3109/00498258509045357. PMID2862746.
↑Miura M, Otani K, Ohkubo T (May 2005). "Identification of human cytochrome P450 enzymes involved in the formation of 4-hydroxyestazolam from estazolam". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 35 (5): 455–465. doi:10.1080/00498250500111612. PMID16012077. S2CID10576075.
↑Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (Suppl 9): 31–41. PMID16336040.
.jpg)
