Mekanisme kerja

Seperti semua antibiotik beta-laktam, ertapenem bersifat bakterisida.^[15] Obat ini menghambat ikatan silang lapisan peptidoglikan dinding sel bakteri dengan memblokir sejenis enzim yang disebut protein pengikat penisilin (PBP). Ketika sel bakteri mencoba mensintesis dinding sel baru untuk tumbuh dan membelah, upaya tersebut gagal, sehingga sel rentan terhadap gangguan osmotik. Selain itu, kelebihan prekursor peptidoglikan memicu enzim autolisis bakteri, yang menghancurkan dinding sel yang ada.^[21]

Bakteri yang rentan

Bakteri yang biasanya rentan terhadap pengobatan ertapenem (setidaknya di Eropa) meliputi:^[11]

• Aerob Gram-positif
  • Spesies Staphylococcus yang rentan terhadap Metisilin (termasuk Staphylococcus aureus)
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus pneumoniae (tidak diketahui untuk galur yang resisten terhadap penisilin)

• Aerob Gram-negatif
  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae
  • Klebsiella pneumoniae
  • Moraxella catarrhalis
  • Proteus mirabilis

• Anaerob:
  • Spesies Clostridium (tidak termasuk Clostridioides difficile)
  • Spesies Eubacterium
  • Spesies Fusobacterium
  • Spesies Peptostreptococcus
  • Porphyromonas asaccharolytica
  • Spesies Prevotella

• Label Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyebutkan aktivitas terhadap bakteri anaerob tambahan:^[5]
  • Bacteroides distasonis
  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides ovatus
  • Bacteroides thetaiotaomicron
  • Bacteroides uniformis

Resistensi

Bakteri yang tidak menunjukkan respons klinis yang relevan terhadap ertapenem termasuk spesies Staphylococcus yang resisten terhadap metisilin (termasuk MRSA) serta Acinetobacter, Aeromonas, Enterococcus, dan Pseudomonas.^[11][15]

Mikroorganisme dapat menjadi resisten terhadap ertapenem dengan memproduksi karbapenemase, enzim yang menonaktifkan obat dengan membuka cincin beta-laktam. Mekanisme resistensi lainnya terhadap karbapenem adalah pembentukan pompa efluks yang mengangkut antibiotik keluar dari sel bakteri, mutasi PBP, dan mutasi porin bakteri Gram-negatif yang diperlukan karbapenem untuk memasuki bakteri.^[8]

Farmakokinetik

Rute pemberian hanya memiliki sedikit efek pada konsentrasi obat dalam aliran darah: ketika diberikan sebagai suntikan intramuskular, bioavailabilitasnya adalah 90% (dibandingkan dengan ketersediaan 100% ketika diberikan langsung ke pembuluh darah), dan konsentrasi tertingginya dalam plasma darah tercapai setelah sekitar 2,3 jam. Di dalam darah, 85–95% ertapenem terikat pada protein plasma, sebagian besar albumin. Ikatan protein plasma lebih tinggi pada konsentrasi yang lebih rendah, dan sebaliknya. Obat ini hanya dimetabolisme sebagian, dengan 94% bersirkulasi dalam bentuk zat induk dan 6% sebagai metabolit. Metabolit utama adalah produk hidrolisis tidak aktif dengan cincin terbuka.^[7]

Ertapenem terutama dieliminasi melalui ginjal dan urin (80%) dan dalam jumlah kecil melalui feses (10%). Dari 80% yang ditemukan dalam urin, 38% diekskresikan sebagai obat induk dan 37% sebagai metabolit cincin terbuka. Waktu paruh biologis sekitar 3,5 jam pada wanita; 4,2 jam pada pria; dan 2,5 jam pada anak-anak hingga usia 12 tahun.^[7][14]

Perbandingan dengan antibiotik lain

Seperti semua antibiotik karbapenem, ertapenem memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas daripada beta-laktam lain seperti penisilin dan sefalosporin. Serupa dengan doripenem, meropenem, dan biapenem, ertapenem memiliki aktivitas yang sedikit lebih baik terhadap banyak bakteri Gram-negatif dibandingkan karbapenem lain seperti imipenem. Berbeda dengan imipenem, doripenem, dan meropenem, ertapenem tidak aktif terhadap spesies Enterococcus, Pseudomonas, dan Acinetobacter.^[8][15]

Untuk infeksi kaki diabetik, ertapenem sebagai pengobatan tunggal atau kombinasi dengan vankomisin terbukti lebih efektif dan memiliki lebih sedikit efek samping dibandingkan tigesiklin, tetapi pada kasus yang parah ertapenem kurang efektif dibandingkan piperasilin/tazobaktam.^[24][25]

Mengenai farmakokinetik; imipenem, doripenem, dan meropenem memiliki ikatan protein plasma yang lebih rendah (hingga 25%) dan waktu paruh yang lebih pendek (sekitar satu jam) dibandingkan ertapenem.^[15]