Donald DeGrood lahir di Faribault, Minnesota, pada 14 Februari 1965, sebagai putra keempat dari lima bersaudara dari pasangan Robert dan Joanne DeGrood. Ia dibesarkan di Faribault di kebun keluarganya. Ia lulus dari Bethlehem Academy High School di Faribault pada 1983.[1]
Keuskupan agung memindahkan DeGrood dari Paroki Semua Orang Kudus pada 2000 untuk menjadi direktur spiritual di Seminari Kolese Santo Yohanes Vianney. Ia meninggalkan seminari pada 2004 setelah pelantikannya menjadi pastor Paroki Santo Petrus di Forest Lake, Minnesota. DeGrood menjabat di Paroki Santo Petrus selama sembilan tahun berikutnya.[2][4]
Pada 2013, DeGrood menjadi pastor Paroki Sakramen Pemberkatan di St. Paul, menjabat disana sampai 2015. Soerang anggota paroki yang dilecehkan secara seksual oleh seorang imam di paroki tersebut kemudian berkata bahwa DeGrood berperan "penting" dalam proses pemulihannya.[2] Saat menjabat di Paroki Sakramen Pemberkatan, ia juga mengabdi sebagai vikaris untuk rohaniwan keuskupan agung tersebut. Dari Juli 2017 sampai ia diangkat menjadi uskup, DeGrood menjabat sebagai pastor Paroki Santo Yohanes Pembaptis di Savage, Minnesota.[2][1]
Pada Juli 2022, DeGrood mengeluarkan kebijakan baru untuk pengobatan para murid non-biner dan transgender di sekolah-sekolah Katolik diosesan. Kebijakan tersebut mentujukan mereka ke kamar mandi sesuai dengan gender kelahiran mereka.[6]