Famili ini utamanya terdiri dari pemamah darat kuadrupedal besar, yang mencakup jenis marsupial terbesar yang pernah hidup, yaitu Diprotodon yang seukuran badak.[2]Nimbadon, yang umumnya dianggap sebagai diprodontid basal, merupakan hewan arboreal.[3] Diprodontid adalah hewan plantigrade, sehingga kaki dan jari kakinya sejajar saat berdiri. Pada kebanyakan diprodontid, kaki depannya tidak terspesialisasi dan dapat digunakan untuk kegunaan lainnya selain lokomosi. Beberapa diprodontid belakangan dari Pliosen dan seterusnya seperti Ambulator dan Diprotodon mengembangkan kaki depan mirip gajah yang terspesialisasi untuk berjalangan dengan tulang pergelangan yang termodifikasi, berfungsi sebagai tumit, bersamaan dengan pengembangan alas kaki. Hal ini berarti barangkali jari-jarinya tidak menyentuh tanah, seperti yang terlihat oleh tidak hadirnya jari kaki pada jejak kaki Diprotodon.[4][5] Setidaknya dalam beberapa perwakilan dari klad ini, bagian dalam tengkoraknya diringankan dengan ruang-ruang sinus interior yang besar.[6]