Kota Darmstadt didirikan oleh adipatiKatzenelnbogen pada tahun 1330, meskipun permukiman di daerah ini diketahui sudah ada sejak akhir abad ke-11. Namun, tanah berpasir di daerah ini kurang baik untuk pertanian sebelum berkembanganya industri. Akibatnya permukiman sulit membesar, hingga Darmstadt menjadi ibu kotaHessen-Darmstadt pada abad ke-16.
Sebagai ibu kota administratif dari kadipaten yang baru berkembang, Darmstadt mulai menjadi penting pada abad-abad berikutnya. Pada abad ke-20, industri (khususnya bahan kimia) juga ilmiah dan elektronika (kemudian teknologi informasi) menjadi penting, dan masih menjadi bagian utama ekonomi kota. Darmstadt juga memiliki sektor pendidikan tersier, dengan 3 perguruan tinggi besar dan sejumlah lembaga terkait.
