Ejakulasi dini

Uji coba acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo telah mengonfirmasi efikasi dapoksetin untuk pengobatan PE.^[12] Dosis yang berbeda memiliki dampak yang berbeda pada berbagai jenis PE. Dapoksetin 60 mg secara signifikan meningkatkan waktu latensi ejakulasi intravaginal rata-rata (IELT) dibandingkan dengan dapoksetin 30 mg pada pria dengan PE seumur hidup, tetapi tidak ada perbedaan yang terlihat pada pria dengan PE yang didapat.^[13] Dapoksetin, yang diberikan 1–3 jam sebelum episode seksual, memperpanjang IELT dan meningkatkan rasa kontrol serta kepuasan seksual pada pria berusia 18 hingga 64 tahun dengan PE. Karena PE dikaitkan dengan tekanan pribadi dan kesulitan hubungan, dapoksetin memberikan bantuan bagi pria dengan PE untuk mengatasi kondisi ini.^[14]

Tanpa obat yang disetujui secara khusus untuk pengobatan PE di AS dan beberapa negara lain, SSRI lain seperti fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, dan sitalopram telah digunakan di luar label untuk mengobati PE. Metaanalisis Waldinger menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan konvensional ini meningkatkan IELT dua hingga sembilan kali lipat di atas garis dasar, dibandingkan dengan tiga hingga delapan kali lipat ketika dapoksetin digunakan.^[13] Namun, SSRI ini mungkin perlu diminum setiap hari untuk mencapai kemanjuran yang berarti, dan waktu paruhnya yang relatif lebih lama meningkatkan risiko akumulasi obat dan peningkatan efek samping yang sesuai seperti penurunan libido.^[15] Namun, dapoksetin secara umum dikategorikan sebagai SSRI kerja cepat. Ia diserap lebih cepat dan sebagian besar dihilangkan dari tubuh dalam beberapa jam. Farmakokinetik ini lebih menguntungkan karena dapat meminimalkan akumulasi obat dalam tubuh, pembiasaan, dan efek samping.^[6]

Depresi dan kecemasan

Dapoksetin awalnya dianggap tidak berhasil dalam penggunaan yang dimaksudkan sebagai antidepresan; namun, obat ini kemudian diteliti sebagai kemungkinan bantuan untuk pendekatan pengobatan depresi yang berfokus pada pengurangan stres, berdasarkan model depresi pada hewan.^[9][16]

Overdosis

Tidak ada kasus overdosis obat yang dilaporkan selama uji klinis.^[21]

Penghambat Fosfodiesterase 5

Banyak pria yang mengalami PE juga menderita disfungsi ereksi (DE). Perawatan untuk pasien ini harus mempertimbangkan interaksi obat-obat antara dapoksetin dan penghambat PDE5 seperti tadalafil atau sildenafil. Dalam studi Dresser (2006), konsentrasi plasma dari 24 subjek diperoleh. Separuh dari kelompok sampel diobati dengan dapoksetin 60 mg ditambah tadalafil 20 mg; separuh lainnya diobati dengan dapoksetin 60 mg ditambah sildenafil 100 mg. Sampel plasma ini kemudian dianalisis menggunakan kromatografi cair-spektrometri massa tandem. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dapoksetin tidak mengubah farmakokinetik tadalafil atau sildenafil.^[2]

Alkohol

Alkohol tidak memengaruhi farmakokinetik dapoksetin jika dikonsumsi bersamaan.^[22]

Mekanisme kerja

Mekanisme dapoksetin dalam memengaruhi ejakulasi dini masih belum jelas, tetapi dapoksetin diduga bekerja dengan menghambat pengangkut serotonin (SERT) dan selanjutnya meningkatkan aksi serotonin pada reseptor pra dan pascasinaps.^[23] Ejakulasi manusia diatur oleh berbagai area di sistem saraf pusat (SSP).^[24] Jalur ejakulasi berasal dari refleks spinal di tingkat torakolumbalis dan lumbosakral sumsum tulang belakang yang diaktifkan oleh rangsangan dari genitalia pria. Sinyal-sinyal ini diteruskan ke batang otak, yang kemudian dipengaruhi oleh sejumlah nukleus di otak seperti nukleus preoptik medial dan nukleus paraventrikular.^[25] Studi Clement yang dilakukan pada tikus jantan yang dibius menunjukkan bahwa pemberian dapoksetin akut menghambat refleks ekspulsi ejakulasi pada tingkat supraspinal dengan memodulasi aktivitas neuron nukleus paragigantoselular lateral (LPGi). Efek ini menyebabkan peningkatan latensi pelepasan refleks motoneuron pudendal (PMRD), meskipun apakah dapoksetin bekerja langsung pada LPGi atau pada jalur desenden tempat LPGi berada masih belum jelas.^[26]

Farmakokinetik

Keamanan kardiovaskular

Profil keamanan kardiovaskular dapoksetin telah dipelajari secara ekstensif selama pengembangan obat. Uji coba fase I menunjukkan bahwa dapoksetin tidak memiliki efek elektrokardiografik yang signifikan secara klinis maupun efek repolarisasi tertunda, dengan dosis hingga empat kali lipat lebih besar dari dosis maksimum yang direkomendasikan, yaitu 60 mg. Studi fase III pada pria dengan PE menunjukkan profil keamanan dan toleransi yang baik dari dapoksetin dengan dosis 30 dan 60 mg. Tidak ditemukan efek samping kardiovaskular.^[30]

Keamanan neurokognitif

Studi SSRI pada pasien dengan gangguan jiwa mayor membuktikan bahwa SSRI berpotensi terkait dengan efek samping neurokognitif tertentu seperti kecemasan, akatisia, hipomania, perubahan suasana hati, atau pikiran untuk bunuh diri.^[31][32] Belum ada studi tentang efek SSRI pada pria dengan PE yang telah dilakukan. Studi McMahon pada tahun 2012 menunjukkan bahwa dapoksetin tidak berpengaruh pada suasana hati dan tidak berhubungan dengan kecemasan atau kecenderungan bunuh diri.^[33]

Penghentian

Insiden gejala sindrom penghentian antidepresan pada pria yang menggunakan dapoksetin untuk mengobati PE telah dijelaskan oleh para pengulas sebagai rendah atau tidak berbeda dengan insiden gejala tersebut pada pria yang dihentikan pengobatannya dari plasebo.^[34][35] Kurangnya stimulasi serotonergik kronis dengan dapoksetin sesuai kebutuhan meminimalkan aksi potensiasi serotonin pada celah sinaptik, sehingga mengurangi risiko gejala penghentian.^[36]