Bumetanida adalah obat yang digunakan untuk mengobati sembap dan tekanan darah tinggi, termasuk pembengkakan akibat gagal jantung, gagal hati, atau masalah ginjal. Obat ini mungkin ampuh untuk mengatasi sembap saat obat lain tidak ampuh. Untuk tekanan darah tinggi, obat ini bukan pengobatan yang dianjurkan. Obat ini diminum, atau disuntikkan ke pembuluh darah atau otot. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan berlangsung selama sekitar enam jam.[1]
Efek samping yang umum termasuk pusing, tekanan darah rendah, kalium darah rendah, kram otot, dan masalah ginjal. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kehilangan pendengaran dan trombosit darah rendah. Tes darah dianjurkan secara teratur bagi mereka yang menjalani pengobatan.[1] Keamanan selama kehamilan dan menyusui tidak jelas.[2] Bumetanida adalah diuretik kuat dan bekerja dengan mengurangi penyerapan kembali natrium oleh ginjal.[3][1]
Obat ini digunakan untuk mengobati sembap dan tekanan darah tinggi, termasuk pembengkakan akibat gagal jantung, gagal hati, atau masalah ginjal. Untuk tekanan darah tinggi, obat ini bukan pengobatan yang dianjurkan. Obat ini diminum, atau disuntikkan ke pembuluh darah atau otot.[1]
Efek samping
Efek samping yang umum termasuk pusing, tekanan darah rendah, kalium darah rendah, kram otot, dan masalah ginjal. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kehilangan pendengaran dan trombosit darah rendah.[1] Sebuah studi observasional besar [6] menyimpulkan bahwa orang dengan alergi antibiotik sulfonamida mungkin alergi terhadap sulfonamida non-antibiotik, seperti bumetanida, tetapi ini mungkin karena orang-orang tertentu secara umum berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan reaksi alergi daripada reaktivitas silang antara obat-obatan yang mengandung sulfonamida. Dalam studi yang lebih kecil, kurangnya reaktivitas silang antara antibiotik sulfonamida dan sulfonamida non-antibiotik telah dibuktikan.[7][8]
Bumetanid adalah diuretik loop dan bekerja dengan mengurangi penyerapan kembali natrium oleh ginjal. Perbedaan utama antara bumetanid dengan furosemid terletak pada bioavailabilitas dan potensinya. Sekitar 60% furosemid diserap di usus, dan terdapat perbedaan bioavailabilitas antar dan intraindividu yang cukup besar (kisaran 10-90%). Sekitar 80% bumetanid diserap, dan penyerapannya tidak berubah saat dikonsumsi bersama makanan. Bumetanid dikatakan sebagai diuretik yang lebih dapat diprediksi, artinya penyerapan yang dapat diprediksi tercermin dalam efek yang lebih dapat diprediksi. Bumetanid 40 kali lebih kuat daripada furosemid untuk orang dengan fungsi ginjal normal.[9]
Sintesis
Bumetanid disintesis dari asam 4-klorobenzoat.[10][11][12][13] Pada tahap pertama sintesis, ia mengalami sulfonilklorinasi oleh asam klorosulfonat, membentuk asam 4-kloro-3-klorosulfonilbenzoat, yang selanjutnya dinitrasi dengan asam nitrat menjadi asam 4-kloro-3-klorosulfonil-5-nitrobenzoat. Mereaksikannya dengan amonia menghasilkan asam 5-aminosulfonil-4-kloro-3-nitrobenzoat, yang ketika direaksikan dengan natrium fenolat diubah menjadi asam 5-amino-sulfonil-3-nitro-5-fenoksibenzoat. Reduksi gugus nitro dalam produk ini oleh hidrogen menggunakan katalis paladium pada karbon menghasilkan asam 3-amino-5-aminosulfonil-5-fenoksibenzoat. Akhirnya, reaksi ini dengan butil alkohol dengan adanya asam sulfat, diikuti dengan perlakuan dengan natrium hidroksida untuk menghidrolisis butil ester, menghasilkan bumetanid yang diinginkan.
Sintesis bumetanid
Dalam Budaya Masyarakat
Pada tahun 2008, ESPN melaporkan bahwa empat pemain NFL diskors berdasarkan kebijakan steroid akibat mengonsumsi bumetanid.[14]
Di otak, bumetanid menghambat kotransporter kation-klorida NKCC1, dan dengan demikian menurunkan konsentrasi klorida internal di neuron. Pada gilirannya, perubahan konsentrasi ini membuat aksi GABA lebih hiperpolarisasi, yang mungkin berguna untuk pengobatan sawanneonatal, yang cukup sering tidak responsif terhadap pengobatan tradisional yang menargetkan GABA, seperti barbiturat. Oleh karena itu, bumetanid sedang dievaluasi sebagai obat antiepilepsi prospektif.[16]
Obat ini juga telah dipelajari sebagai pengobatan untuk autisme.[17][18]
↑World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
↑Hemstreet BA, Page RL (April 2006). "Sulfonamide allergies and outcomes related to use of potentially cross-reactive drugs in hospitalized patients". Pharmacotherapy. 26 (4): 551–557. doi:10.1592/phco.26.4.551. PMID16553515. S2CID21612858.
↑Tornero P, De Barrio M, Baeza ML, Herrero T (August 2004). "Cross-reactivity among p-amino group compounds in sulfonamide fixed drug eruption: diagnostic value of patch testing". Contact Dermatitis. 51 (2): 57–62. doi:10.1111/j.0105-1873.2004.00274.x. PMID15373844. S2CID10908796.
↑DE 1964504,Feit PW,"Arzneimittelzubereitung mit einem Gehalt an 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamyl-benzoesaeure und deren Salzen",dikeluarkan tanggal 9 July 1970, diberikan kepada Leo Pharma Products, Ltd.
↑US 3634583,Feit PW,"Pharmaceutical composition for the treatment of oedematous conditions and hypertension",dikeluarkan tanggal 11 January 1972, diberikan kepada Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
↑US 4082851,Feit PW, Nielsen OB, Bruun H, Bretting CA,"Sulphonamides, compositions containing the same and methods for using the same in the treatment of hypertension or odemeas",dikeluarkan tanggal 4 April 1978, diberikan kepada Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
↑Löscher W, Puskarjov M, Kaila K (June 2013). "Cation-chloride cotransporters NKCC1 and KCC2 as potential targets for novel antiepileptic and antiepileptogenic treatments". Neuropharmacology. 69: 62–74. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.05.045. PMID22705273. S2CID22267675.
