Asam zoledronat, juga dikenal sebagai zoledronat[7] adalah obat yang digunakan untuk mengobati sejumlah penyakit tulang termasuk osteoporosis, kalsium darah tinggi karena kanker, kerusakan tulang karena kanker, penyakit Tulang Paget dan distrofi otot Duchenne (DMD). Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena.[3]
Efek samping yang umum termasuk demam, nyeri sendi, tekanan darah tinggi, diare, dan merasa lelah. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah ginjal, kalsium darah rendah, dan osteonekrosis rahang. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi. Obat ini termasuk dalam keluarga obat bisfosfonat. Obat ini bekerja dengan menghalangi aktivitas sel osteoklas dan dengan demikian mengurangi kerusakan tulang.[3]
Asam zoledronat diindikasikan untuk pencegahan kejadian terkait rangka (fraktur patologis, kompresi tulang belakang, radiasi atau pembedahan pada tulang, atau hiperkalsemia yang diinduksi tumor) pada orang dengan keganasan lanjut yang melibatkan tulang; pengobatan orang dewasa dengan hiperkalsemia yang diinduksi tumor (TIH).[5]
Asam zoledronat juga diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pascamenopause; pengobatan untuk meningkatkan massa tulang pada pria dengan osteoporosis; pengobatan dan pencegahan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid; pengobatan penyakit Paget pada tulang pada pria dan wanita.[4][6]
Komplikasi tulang akibat kanker
Asam zoledronat digunakan untuk mencegah retak tulang pada pasien dengan kanker seperti mieloma multipel dan kanker prostat, serta untuk mengobati osteoporosis.[10] Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati hiperkalsemia akibat keganasan dan dapat membantu mengobati nyeri akibat metastasis tulang.[11]
Obat ini dapat diberikan di rumah daripada di rumah sakit. Penggunaan tersebut telah menunjukkan manfaat keamanan dan kualitas hidup pada orang dengan kanker payudara dan metastasis tulang.[12]
Osteoporosis
Asam zoledronat digunakan untuk pengobatan osteoporosis pada pria dan wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang.[13][14]
Efek sampingnya dapat meliputi kelelahan, anemia, nyeri otot, demam, dan/atau pembengkakan pada kaki atau tungkai. Gejala mirip flu umum terjadi setelah infus pertama, meskipun tidak pada infus berikutnya, dan diperkirakan terjadi karena potensinya untuk mengaktifkan sel T gamma delta manusia (sel T γδ).
Ginjal
Ada risiko gangguan ginjal berat. Hidrasi yang tepat penting sebelum pemberian, seperti halnya asupan kalsium dan vitamin D yang cukup sebelum terapi Aclasta pada pasien dengan hipokalsemia, dan selama sepuluh hari setelah Aclasta pada pasien dengan penyakit tulang Paget. Pemantauan terhadap gangguan metabolisme mineral lainnya dan penghindaran prosedur gigi invasif bagi mereka yang mengalami osteonekrosis rahang dianjurkan.[18]
Zoledronat diproses dengan cepat melalui ginjal, akibatnya pemberiannya tidak direkomendasikan untuk pasien dengan fungsi ginjal yang menurun atau penyakit ginjal.[19] Beberapa kasus gagal ginjal akut yang memerlukan dialisis atau berakibat fatal setelah penggunaan Reclast telah dilaporkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).[20] Penilaian ini dikonfirmasi oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA), yang Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) menetapkan kontraindikasi baru untuk pengobatan tersebut pada tanggal 15 Desember 2011, yang meliputi hipokalsemia dan gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinina kurang dari 35 ml/menit.[21]
Tulang
Osteonekrosis rahang
Komplikasi langka yang baru-baru ini diamati pada pasien kanker yang dirawat dengan bisfosfonat adalah osteonekrosis rahang. Hal ini terutama terlihat pada pasien dengan mieloma multipel yang diobati dengan asam zoledronat yang telah menjalani pencabutan gigi.[22]
Fraktur atipikal
Setelah menyetujui obat ini pada bulan Juli 2009, Badan Pengawas Obat Eropa melakukan tinjauan kelas terhadap semua bisfosfonat (termasuk asam zoledronat) setelah beberapa kasus fraktur atipikal dilaporkan. Pada tahun 2008, Kelompok Kerja Farmakovigilans EMA (PhVWP) mencatat bahwa asam alendronat dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur atipikal femur yang berkembang dengan trauma rendah atau tanpa trauma. Pada bulan April 2010, PhVWP mencatat bahwa data lebih lanjut dari literatur yang dipublikasikan dan laporan pasca pemasaran kini tersedia yang menunjukkan bahwa fraktur stres atipikal femur mungkin merupakan efek kelas. Badan Pengawas Obat Eropa kemudian meninjau semua laporan kasus fraktur stres pada pasien yang diobati dengan bisfosfonat, data relevan dari literatur yang diterbitkan, dan data yang diberikan oleh perusahaan yang memasarkan bisfosfonat. Badan tersebut merekomendasikan agar dokter yang meresepkan obat-obatan yang mengandung bisfosfonat harus menyadari bahwa fraktur atipikal mungkin jarang terjadi pada tulang paha, terutama setelah penggunaan jangka panjang, dan bahwa dokter yang meresepkan obat-obatan ini untuk pencegahan atau pengobatan osteoporosis harus secara teratur meninjau kebutuhan untuk pengobatan lanjutan, terutama setelah lima tahun atau lebih penggunaan.[23]
Farmakologi
Sebagai bisfosfonatnitrogen, asam zoledronat merupakan penghambat kuat resorpsi tulang, yang memberikan waktu bagi sel pembentuk tulang untuk membangun kembali tulang normal dan memungkinkan remodeling tulang.[24][25]
Asam zoledronat telah ditemukan memiliki efek antitumor langsung dan secara sinergis menambah efek agen antitumor lain dalam sel osteosarkoma.[27]
Asam zoledronat telah menunjukkan manfaat yang signifikan dibandingkan dengan plasebo selama tiga tahun, dengan jumlah fraktur vertebra yang berkurang dan penanda kepadatan tulang yang lebih baik.[15][28] Dosis tahunan asam zoledronat juga dapat mencegah fraktur berulang pada pasien dengan fraktur pinggul sebelumnya.[14]
Dengan terapi hormon untuk kanker payudara
Peningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) ditemukan dalam uji coba ABCSG-12, di mana 1.803 wanita premenopause dengan kanker payudara dini yang responsif terhadap endokrin menerima anastrozol dengan asam zoledronat.[29] Analisis retrospektif data uji coba AZURE mengungkapkan keuntungan kelangsungan hidup DFS, khususnya pada kasus yang estrogennya telah dikurangi.[30]
Dalam metaanalisis uji coba yang memberikan asam zoledronat di awal untuk mencegah kehilangan tulang akibat penghambat aromatase, kekambuhan kanker aktif tampak berkurang.[31]
Pada tahun 2010, "Hasil studi klinis pengobatan adjuvan pada pasien kanker payudara stadium awal yang positif reseptor hormon yang menjalani pengobatan hormonal (khususnya dengan asam zoledronat) menimbulkan kegembiraan karena menunjukkan efek aditif dalam mengurangi kekambuhan penyakit di tulang atau tempat lain. Sejumlah studi klinis dan praklinis in vitro dan in vivo, yang sedang berlangsung atau baru saja berakhir, sedang menyelidiki mekanisme kerja dan aktivitas antitumor bisfosfonat."[32]
Tinjauan tahun 2010 menyimpulkan bahwa "menambahkan asam zoledronat 4 mg secara intravena setiap 6 bulan ke terapi endokrin pada wanita premenopause dengan kanker payudara dini reseptor hormon positif ... hemat biaya dari perspektif sistem perawatan kesehatan AS".[33]
1234"Zoledronic Acid". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 December 2017. Diakses tanggal 8 December 2017.
12"Zometa EPAR". European Medicines Agency. 20 March 2001. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 June 2023. Diakses tanggal 5 July 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
12"Aclasta EPAR". European Medicines Agency (EMA). 15 April 2005. Diakses tanggal 10 August 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
↑World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
↑"Zomera prescribing information"(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. U.S. Food and Drug Administration. April 2014. Diarsipkan(PDF) dari versi aslinya tanggal 19 June 2022. Diakses tanggal 10 October 2023.
↑Brufsky A, Bundred N, Coleman R, Lambert-Falls R, Mena R, Hadji P, etal. (May 2008). "Integrated analysis of zoledronic acid for prevention of aromatase inhibitor-associated bone loss in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole". The Oncologist. 13 (5): 503–514. doi:10.1634/theoncologist.2007-0206. PMID18515735. S2CID23710758.
↑Tonyali O, Arslan C, Altundag K (November 2010). "The role of zoledronic acid in the adjuvant treatment of breast cancer: current perspectives". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 11 (16): 2715–2725. doi:10.1517/14656566.2010.523699. PMID20977404. S2CID26073229.
↑Delea TE, Taneja C, Sofrygin O, Kaura S, Gnant M (August 2010). "Cost-effectiveness of zoledronic acid plus endocrine therapy in premenopausal women with hormone-responsive early breast cancer". Clinical Breast Cancer. 10 (4): 267–274. doi:10.3816/CBC.2010.n.034. PMID20705558.
